Doenças Neurodegenerativas e Demências
As doenças neurodegenerativas e as demências constituem uma família de distúrbios crónicos e progressivos nos quais os neurónios do cérebro ou da medula espinhal são gradualmente perdidos, produzindo défices acumulados na cognição, movimento ou ambos. Vistas da perspetiva da neurologia clínica, incluem a doença de Alzheimer e outras demências, a doença de Parkinson, a demência frontotemporal, a esclerose lateral amiotrófica e a esclerose múltipla, e, em conjunto, representam uma grande e crescente parcela da carga global de doenças neurológicas à medida que as populações envelhecem.
Definition
As doenças neurodegenerativas são distúrbios caracterizados pela perda estrutural e funcional progressiva de neurónios, frequentemente associada ao enovelamento incorreto e agregação de proteínas específicas (como amiloide-beta, tau, alfa-sinucleína ou TDP-43) e que levam a síndromes clínicas de demência, comprometimento do movimento ou falha de neurónios motores.
Scope
Esta área orienta o leitor para as características partilhadas da doença neurodegenerativa como uma classe clínica: vulnerabilidade seletiva de populações neuronais, agregação proteica anormal, um curso progressivo e largamente irreversível, e disseminação estereotipada da patologia através de regiões cerebrais conectadas. Enquadra as entidades individuais descritas como tópicos abaixo dela dentro da neurologia clínica. É uma visão geral de referência sobre como esta família de doenças é conceptualizada, não um guia de gestão clínica.
Sub-topics
Core questions
- O que torna certas populações neuronais seletivamente vulneráveis em cada doença?
- Como as proteínas mal enoveladas se agregam e propagam através das redes neurais?
- Como patologias moleculares distintas convergem em síndromes clínicas sobrepostas?
- Como os biomarcadores podem definir estas doenças biologicamente antes ou juntamente com os sintomas?
Key concepts
- Vulnerabilidade neuronal seletiva
- Proteinopatia
- Amiloide-beta, tau, alfa-sinucleína e TDP-43
- Curso progressivo e irreversível
- Neuroinflamação e resposta glial
- Definição de doença baseada em biomarcadores
- Patologia mista em cérebros mais velhos
Key theories
- Enovelamento incorreto e agregação de proteínas
- Muitas doenças neurodegenerativas são unificadas pela acumulação de proteínas mal enoveladas específicas em agregados insolúveis, permitindo que sejam agrupadas como proteinopatias (por exemplo, amiloidopatias, tauopatias, sinucleinopatias e proteinopatias TDP-43).
- Propagação tipo prião
- As montagens proteicas patológicas podem servir de molde para o enovelamento incorreto de proteínas normais e espalhar-se ao longo de vias anatomicamente conectadas, oferecendo uma estrutura para a progressão estereotipada da patologia observada em várias destas doenças.
Mechanisms
Nesta família, a doença tende a começar com o enovelamento incorreto e agregação de uma proteína característica dentro de neurónios vulneráveis, acompanhada por disfunção sináptica, depuração proteica comprometida, stress mitocondrial e oxidativo, e uma resposta inflamatória glial sustentada. A patologia tipicamente começa focalmente e espalha-se num padrão estereotipado através de circuitos conectados, o que ajuda a explicar por que as síndromes clínicas evoluem previsivelmente ao longo dos anos. A sobreposição é comum: patologias moleculares distintas podem produzir síndromes semelhantes, a mesma proteína pode causar mais de uma doença, e cérebros mais velhos frequentemente albergam patologias mistas, esbatendo os limites que a classificação clínica traça de forma nítida (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Compreender a doença neurodegenerativa como uma classe informa como clínicos e investigadores interpretam síndromes sobrepostas, combinam a avaliação clínica com imagiologia e biomarcadores fluidos, e raciocinam sobre o prognóstico. Esta visão geral descreve como a família de doenças é compreendida e estudada; não é uma base para o diagnóstico individual ou decisões de tratamento.
Epidemiology
As doenças neurodegenerativas e distúrbios neurológicos relacionados estão entre os principais contribuintes globais para a incapacidade e uma causa maior e crescente de morte, com a carga a aumentar substancialmente à medida que as populações envelhecem. As demências e os distúrbios do movimento dominam esta carga em termos absolutos, e as análises do Global Burden of Disease documentam um aumento acentuado nos casos nas últimas décadas, impulsionado em grande parte pela mudança demográfica (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
O reconhecimento de doenças neurodegenerativas distintas desenrolou-se ao longo de mais de um século, desde as descrições clinicopatológicas do século XIX e início do século XX até à era molecular. A identificação das proteínas que se agregam em cada distúrbio, e a perceção de que estas proteínas podem espalhar-se através do sistema nervoso em padrões estereotipados, reformulou o campo em torno de mecanismos partilhados de proteinopatia e propagação, preservando as distinções clínicas entre as entidades (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Estas doenças devem ser classificadas clínica ou molecularmente?
- Como proteinopatias distintas podem causar síndromes sobrepostas e uma única síndrome pode ter várias patologias subjacentes, existe uma tensão contínua entre a classificação clínica baseada em síndromes e a classificação molecular baseada em biomarcadores ou patologia.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- O que liga as diferentes doenças neurodegenerativas?
- A maioria partilha a perda neuronal progressiva ligada ao enovelamento incorreto e agregação de proteínas específicas, um curso lento e largamente irreversível, e uma tendência para a patologia se espalhar através de regiões cerebrais conectadas, embora cada doença afete células diferentes e produza sintomas diferentes.
- Demência é o mesmo que doença neurodegenerativa?
- Não. Demência é uma síndrome clínica de declínio cognitivo adquirido que tem muitas causas; doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer são causas comuns de demência, mas algumas doenças neurodegenerativas (por exemplo, esclerose lateral amiotrófica) afetam primariamente o movimento em vez da cognição.