Doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva e a causa mais comum de demência. A sua neuropatologia é definida por dois agregados proteicos – placas extracelulares de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares intraneuronais de tau hiperfosforilada – acompanhados por perda sináptica e neuronal que se inicia nas estruturas temporais mediais e se dissemina pelo córtex cerebral.

Definition

A doença de Alzheimer é uma proteinopatia neurodegenerativa caracterizada patologicamente por placas extracelulares de beta-amiloide, emaranhados neurofibrilares intraneuronais compostos por tau hiperfosforilada e perda sináptica e neuronal progressiva, manifestando-se clinicamente como uma demência de progressão lenta.

Scope

A entrada aborda as lesões definidoras da doença de Alzheimer (placas amiloides e emaranhados de tau), o estadiamento da sua disseminação anatómica e a principal hipótese que liga a acumulação de amiloide à lesão a jusante. Trata a doença de Alzheimer como uma entidade neuropatológica para referência e educação e não fornece recomendações de diagnóstico ou tratamento.

Core questions

• Quais são as lesões histopatológicas definidoras da doença de Alzheimer e como são estadiadas?
• Como a hipótese da cascata amiloide enquadra a relação entre a patologia beta-amiloide e tau?
• Por que a doença mostra uma progressão anatómica característica através do córtex?

Key concepts

• Placas de beta-amiloide
• Emaranhados neurofibrilares e tau hiperfosforilada
• Estadiamento de Braak da patologia tau
• Perda sináptica e neuronal
• Neuroinflamação
• Envolvimento temporal medial e cortical

Key theories

Hipótese da cascata amiloide

Propõe que a acumulação e agregação do peptídeo beta-amiloide é um evento precoce e impulsionador na doença de Alzheimer, iniciando uma cascata que inclui patologia tau, neuroinflamação, disfunção sináptica e morte neuronal; permanece influente, mas é debatida.

Mechanisms

A patologia da doença de Alzheimer centra-se em duas proteínas agregadoras. A beta-amiloide, um fragmento da proteína precursora amiloide, acumula-se extracelularmente como placas difusas e neuríticas, enquanto a proteína tau associada a microtúbulos se torna hiperfosforilada e forma emaranhados neurofibrilares intraneuronais. A hipótese da cascata amiloide defende que a deposição de beta-amiloide é um fator inicial que promove a patologia tau, a falha sináptica, a neuroinflamação e a morte neuronal. A patologia tau dissemina-se numa sequência anatómica estereotipada – capturada pelo estadiamento de Braak – começando nas regiões transentorrinal e límbica e progredindo para o neocórtex, paralelamente à evolução clínica desde o comprometimento da memória até um declínio cognitivo mais amplo.

Clinical relevance

As características neuropatológicas da doença de Alzheimer subjazem à sua apresentação como uma demência amnéstica progressiva e informam como a doença é definida e diagnosticada. Esta entrada é fornecida para referência e educação; descreve os mecanismos da doença e não é uma fonte de aconselhamento diagnóstico ou de tratamento.

Epidemiology

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e um importante contribuinte para a incapacidade em populações mais velhas, com a prevalência a aumentar acentuadamente com a idade. O aumento da idade é o fator de risco mais forte, e o número absoluto de pessoas afetadas está a crescer à medida que as populações envelhecem.

Evidence & guidelines

O estadiamento anatómico da patologia neurofibrilar relacionada com Alzheimer está codificado no esquema de estadiamento de Braak, e revisões autorizadas sintetizam a patobiologia molecular. A hipótese da cascata amiloide fornece o quadro interpretativo dominante, embora permaneça uma área de debate científico ativo.

History

A doença foi descrita pela primeira vez no início do século XX a partir de um caso que combinava demência progressiva com placas e emaranhados característicos observados na autópsia. A posterior identificação de beta-amiloide e tau como os constituintes moleculares destas lesões, a formulação da hipótese da cascata amiloide e o estadiamento de Braak da disseminação patológica estabeleceram a compreensão neuropatológica moderna.

Debates

A beta-amiloide é o principal impulsionador da doença de Alzheimer?

A hipótese da cascata amiloide coloca a beta-amiloide a montante da patologia tau e da neurodegeneração, mas a correlação imperfeita entre a carga amiloide e a gravidade clínica, e o papel central da disseminação da tau no acompanhamento dos sintomas, levaram a um debate contínuo sobre a primazia relativa da amiloide e da tau.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Quais são as duas lesões definidoras da doença de Alzheimer?

Placas extracelulares de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares intraneuronais feitos de tau hiperfosforilada, juntamente com perda sináptica e neuronal progressiva. Estas são as características neuropatológicas distintivas.

O que é o estadiamento de Braak?

O estadiamento de Braak é um sistema que descreve a progressão anatómica estereotipada da patologia tau (neurofibrilar) na doença de Alzheimer, das regiões transentorrinal e límbica para o neocórtex. É um esquema de estadiamento descritivo usado em neuropatologia, não uma ferramenta de tratamento clínico.