Doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a causa neurodegenerativa mais comum de demência, um distúrbio lentamente progressivo da memória e de outros domínios cognitivos, impulsionado pelo acúmulo de placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares de tau no cérebro. Tipicamente, começa com comprometimento da memória episódica e avança ao longo dos anos para um declínio cognitivo e funcional generalizado.

Definition

A doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo progressivo definido neuropatologicamente por placas extracelulares de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares intracelulares de tau, e clinicamente por um declínio insidioso e progressivo na memória e em outras habilidades cognitivas suficiente para prejudicar a função diária.

Scope

Este tópico abrange a doença de Alzheimer como uma entidade clínica e biológica: sua patologia amiloide e tau definidora, o curso clínico amnéstico típico e suas variantes atípicas, a mudança para a definição biológica baseada em biomarcadores e sua epidemiologia como a principal causa de demência. É uma visão geral de referência e não fornece protocolos de diagnóstico ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como a patologia beta-amiloide e tau se relacionam entre si e com os sintomas?
• A doença pode ser definida biologicamente por biomarcadores antes do aparecimento dos sintomas?
• Por que a memória episódica tende a ser afetada primeiro?
• Como as apresentações atípicas (não amnésticas) se encaixam na mesma doença?

Key concepts

• Placas de beta-amiloide
• Emaranhados neurofibrilares de tau
• Classificação de biomarcadores AT(N)
• Comprometimento da memória episódica
• Variantes atípicas e de início precoce
• Líquido cefalorraquidiano e biomarcadores PET
• Patologia mista e concomitante

Key theories

Hipótese da cascata amiloide

A hipótese da cascata amiloide propõe que o acúmulo de beta-amiloide é um evento precoce e a montante que desencadeia a patologia tau a jusante, perda sináptica e neurodegeneração; ela permanece influente, mas é debatida dada a correlação imperfeita entre a carga amiloide e a gravidade clínica.

Definição biológica (baseada em biomarcadores)

A estrutura de pesquisa NIA-AA reformula a doença de Alzheimer como um construto biológico definido por biomarcadores de amiloide, tau e neurodegeneração (o sistema AT(N)), em vez de apenas pela síndrome clínica, separando a patologia subjacente do estadiamento dos sintomas.

Mechanisms

A doença de Alzheimer é caracterizada pela agregação extracelular de beta-amiloide em placas e pela agregação intracelular de tau hiperfosforilada em emaranhados neurofibrilares, acompanhada por perda sináptica, neuroinflamação e morte neuronal progressiva. A patologia tau se espalha em um padrão estereotipado que começa no lobo temporal medial e se estende pelo córtex, paralelamente à progressão clínica do comprometimento da memória para um declínio cognitivo mais amplo. A hipótese da cascata amiloide liga esses processos postulando o amiloide como um fator desencadeante a montante, embora a relação entre a patologia molecular e a gravidade clínica seja imperfeita, motivando a estrutura AT(N) baseada em biomarcadores (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Clinical relevance

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência, e a compreensão de sua patologia amiloide e tau sustenta a interpretação da avaliação cognitiva, exames de imagem e biomarcadores fluidos na pesquisa e no raciocínio clínico. Esta entrada descreve como a doença é definida e estudada; não é uma base para diagnóstico individual ou decisões de tratamento.

Epidemiology

A doença de Alzheimer é responsável pela maioria dos casos de demência em todo o mundo, e sua prevalência aumenta acentuadamente com a idade, tornando-a um contribuinte dominante para a crescente carga global de demência à medida que as populações envelhecem. A maioria dos casos tem início tardio e é esporádica, com a idade como o fator de risco mais forte; uma minoria de casos de início precoce está associada a mutações autossômicas dominantes (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer descreveu a doença em 1906-1907 em um paciente com demência progressiva cujo cérebro mostrava placas e emaranhados. Ao longo do século XX, a doença foi reconhecida como uma causa comum de demência, em vez de uma condição pré-senil rara, as proteínas amiloide e tau foram caracterizadas molecularmente, e o campo progressivamente se moveu para definir a doença biologicamente por meio de biomarcadores, culminando em estruturas de pesquisa como o sistema NIA-AA AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

A hipótese da cascata amiloide é a estrutura organizadora correta?

Estratégias de direcionamento de amiloide e a correlação imperfeita entre a carga amiloide e os sintomas alimentaram o debate sobre se o amiloide é o principal impulsionador da doença ou um componente de um processo mais complexo envolvendo tau e outros fatores.

A doença de Alzheimer deve ser definida biologicamente ou clinicamente?

A mudança para uma definição biológica baseada em biomarcadores separa a patologia dos sintomas e levanta questões sobre como classificar pessoas com evidência de biomarcadores da doença que não apresentam comprometimento cognitivo ou o apresentam de forma mínima.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Qual a diferença entre doença de Alzheimer e demência?

Demência é uma síndrome clínica de declínio cognitivo adquirido com muitas causas possíveis; a doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa específica, definida pela patologia amiloide e tau, que é a causa mais comum de demência.

O que são placas amiloides e emaranhados de tau?

São os dois agregados proteicos característicos da doença de Alzheimer: as placas de beta-amiloide se formam fora dos neurônios, e os emaranhados neurofibrilares de tau se formam dentro deles, e juntos eles definem a doença neuropatologicamente.