Demência Frontotemporal

A demência frontotemporal é um grupo de doenças neurodegenerativas clínica e patologicamente heterogêneas que afetam seletivamente os lobos frontal e temporal, produzindo alterações progressivas no comportamento, personalidade e linguagem, em vez da perda de memória precoce típica da doença de Alzheimer. É uma das principais causas de demência em pessoas com menos de 65 anos.

Definition

A demência frontotemporal é um grupo de síndromes neurodegenerativas causadas pela degeneração lobar frontotemporal, caracterizada clinicamente pela deterioração progressiva do comportamento, função executiva ou linguagem com relativa preservação precoce da memória, e patologicamente pelo acúmulo de proteínas tau ou TDP-43 mal dobradas (e, menos frequentemente, FUS).

Scope

Este tópico abrange a demência frontotemporal como um conjunto de síndromes relacionadas: a variante comportamental e as afasias progressivas primárias, as patologias subjacentes da degeneração lobar frontotemporal (principalmente proteinopatias tau e TDP-43), as formas genéticas e a sobreposição com a esclerose lateral amiotrófica. É uma visão geral de referência e não fornece protocolos de diagnóstico ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como as variantes comportamentais e de linguagem se relacionam com a mesma família de doenças?
• Quais patologias moleculares subjazem às síndromes clínicas?
• Como a demência frontotemporal se sobrepõe à doença do neurônio motor?
• Qual é o papel das mutações genéticas na causa da doença?

Key concepts

• DFT variante comportamental
• Afasia progressiva primária (variantes semântica, não fluente, logopênica)
• Degeneração lobar frontotemporal (DLFT)
• Patologia tau e TDP-43
• Formas genéticas (C9orf72, GRN, MAPT)
• Sobreposição DFT-ELA
• Demência de início precoce

Key theories

DLFT como proteinopatia tau e TDP-43

A degeneração lobar frontotemporal é dividida patologicamente de acordo com a proteína que se agrega, principalmente tau (DLFT-tau) ou TDP-43 (DLFT-TDP), com um grupo menor associado a FUS; a identificação da TDP-43 unificou uma grande parte dos casos e os ligou mecanisticamente à esclerose lateral amiotrófica.

Síndromes clínico-anatômicas

Os fenótipos clínicos se correlacionam com a atrofia regional: a DFT variante comportamental reflete predominantemente o envolvimento frontal e temporal anterior, enquanto as afasias progressivas primárias refletem uma degeneração mais focal da rede de linguagem, formalizada em classificações consensuais de suas variantes.

Mechanisms

A demência frontotemporal resulta da degeneração lobar frontotemporal, na qual proteínas mal dobradas se acumulam e impulsionam a perda neuronal concentrada nos lobos frontal e temporal. A maioria dos casos está associada a agregados de tau ou TDP-43, com um grupo menor relacionado a FUS; a descoberta da TDP-43 ubiquitinada como a principal proteína patológica em muitos casos conectou mecanisticamente a demência frontotemporal à esclerose lateral amiotrófica. O padrão regional de degeneração determina a síndrome clínica, de modo que a atrofia predominantemente frontal produz alterações comportamentais e executivas, enquanto a degeneração da rede de linguagem produz as afasias progressivas primárias (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).

Clinical relevance

A demência frontotemporal é uma causa importante de demência de início precoce, e a compreensão de suas síndromes comportamentais e de linguagem, bem como de seus fundamentos moleculares e genéticos, informa como ela é reconhecida e distinguida da doença de Alzheimer e de transtornos psiquiátricos primários. Esta entrada descreve como a doença é definida e estudada; não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A demência frontotemporal está entre as causas mais comuns de demência em pessoas com menos de 65 anos, com início frequentemente na sexta década, e afeta homens e mulheres de forma semelhante. Uma minoria substancial de casos é familiar, frequentemente associada a mutações em C9orf72, GRN ou MAPT (Bang et al., 2015).

History

Arnold Pick descreveu atrofia frontotemporal focal com alterações de linguagem e comportamento na década de 1890, e os corpos de Pick epônimos foram posteriormente identificados como patologia tau. O conceito moderno de degeneração lobar frontotemporal emergiu do reconhecimento de um espectro de síndromes clínicas e patologias, consolidado pela descoberta da TDP-43 como uma importante proteína agregadora em 2006 e por classificações consensuais das variantes comportamentais e de linguagem (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).

Debates

Como o espectro DFT-ELA deve ser conceituado?

A patologia TDP-43 compartilhada e as causas genéticas compartilhadas, como as expansões de C9orf72, colocam a demência frontotemporal e a esclerose lateral amiotrófica em um continuum, levantando questões sobre se são doenças distintas ou polos de um mesmo espectro.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Como a demência frontotemporal difere da doença de Alzheimer?

A demência frontotemporal geralmente começa com alterações no comportamento, personalidade ou linguagem e tende a afetar pessoas mais jovens, enquanto a doença de Alzheimer geralmente começa com perda de memória proeminente; elas também diferem em sua patologia cerebral subjacente.

A demência frontotemporal está relacionada à doença do neurônio motor?

Sim. A demência frontotemporal e a esclerose lateral amiotrófica compartilham a patologia TDP-43 e causas genéticas como as expansões de C9orf72, e algumas pessoas desenvolvem características de ambas, colocando-as em um espectro de doença comum.