Doença de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva comum do movimento, definida clinicamente por bradicinesia juntamente com tremor de repouso e/ou rigidez, e patologicamente pela perda de neurónios dopaminérgicos na substância negra e pela acumulação de alfa-sinucleína em corpos de Lewy. Além das suas características motoras, envolve uma vasta gama de sintomas não motores que podem preceder a doença do movimento em anos.

Definition

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada clinicamente por bradicinesia com tremor de repouso e/ou rigidez, e patologicamente pela degeneração de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta e pela deposição de alfa-sinucleína agregada em corpos de Lewy e neuritos de Lewy.

Scope

Este tópico abrange a doença de Parkinson como uma entidade clínica e biológica: as suas características motoras cardinais, a perda dopaminérgica nigral subjacente e a patologia da alfa-sinucleína, a disseminação em estágios da patologia de Lewy, o seu espectro não motor e a sua epidemiologia. É uma visão geral de referência e não fornece protocolos de diagnóstico ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como a perda dopaminérgica nigral produz as características motoras cardinais?
• Como a patologia da alfa-sinucleína se dissemina através do sistema nervoso?
• Por que os sintomas não motores frequentemente precedem os sintomas motores?
• Como a doença pode ser distinguida de outras síndromes parkinsonianas?

Key concepts

• Bradicinesia, tremor de repouso e rigidez
• Perda dopaminérgica da substância negra
• Alfa-sinucleína e corpos de Lewy
• Sintomas não motores
• Distúrbio comportamental do sono REM como pródromo
• Diferenciação do parkinsonismo atípico

Key theories

Sinucleinopatia e patologia de Lewy

A doença de Parkinson é uma sinucleinopatia na qual a alfa-sinucleína agregada forma corpos de Lewy e neuritos de Lewy; a perda de neurónios dopaminérgicos nigroestriatais que acompanha esta patologia subjaz à deficiência de dopamina responsável pela síndrome motora.

Estadiamento de Braak da disseminação

Os esquemas de estadiamento patológico propõem que a patologia da alfa-sinucleína se dissemina num padrão caudo-rostral, frequentemente começando no tronco cerebral inferior e nas estruturas olfativas antes de atingir o mesencéfalo e o córtex, oferecendo uma estrutura para explicar por que alguns sintomas não motores aparecem antes dos sinais motores.

Mechanisms

A doença de Parkinson envolve a degeneração progressiva de neurónios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, esgotando a dopamina estriatal e perturbando os circuitos motores dos gânglios basais para produzir bradicinesia, rigidez e tremor de repouso. A doença é uma sinucleinopatia: a alfa-sinucleína agregada acumula-se como corpos e neuritos de Lewy, e os esquemas de estadiamento descrevem uma disseminação estereotipada desta patologia através do sistema nervoso que pode afetar o tronco cerebral, as estruturas olfativas e autonómicas antes do mesencéfalo, ajudando a explicar por que razão características não motoras como hiposmia, obstipação e distúrbio comportamental do sono REM frequentemente precedem a síndrome motora (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

A doença de Parkinson é uma das principais causas de incapacidade neurológica, e a compreensão da sua patologia dopaminérgica e de alfa-sinucleína sustenta como clínicos e investigadores reconhecem as suas características motoras e não motoras e a distinguem de síndromes parkinsonianas relacionadas. Esta entrada descreve como a doença é definida e estudada; não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer e uma das que mais cresce em termos de prevalência, aumentando com a idade e projetada para aumentar substancialmente à medida que as populações envelhecem. A sua prevalência é um pouco maior em homens, e tanto fatores genéticos quanto ambientais contribuem para o risco (Bloem et al., 2021).

History

James Parkinson descreveu a doença no seu ensaio de 1817 sobre a paralisia agitante, e Jean-Martin Charcot mais tarde refinou a sua caracterização clínica e atribuiu o nome de Parkinson. O século XX estabeleceu o papel central da perda de dopamina nigroestriatal, e a identificação da alfa-sinucleína como o principal componente dos corpos de Lewy reformulou a doença como uma sinucleinopatia, enquanto os esquemas de estadiamento e os critérios clínicos revisados aprimoraram o seu diagnóstico (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).

Debates

A doença de Parkinson começa fora do cérebro?

Observações de que a patologia pode aparecer precocemente no sistema olfativo e no sistema nervoso entérico suscitaram debate sobre se a patologia da alfa-sinucleína pode ter origem periférica e disseminar-se para o cérebro, com implicações para como a doença é conceptualizada e estadiada.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Quais são as características motoras cardinais da doença de Parkinson?

A característica motora central é a bradicinesia (lentidão do movimento), ocorrendo juntamente com tremor de repouso e/ou rigidez; alterações posturais e da marcha aparecem à medida que a doença progride.

A doença de Parkinson é apenas uma doença do movimento?

Não. Embora definida pelas suas características motoras, a doença de Parkinson também envolve muitos sintomas não motores, como perda de olfato, obstipação, distúrbios do sono e alterações de humor e cognitivas, alguns dos quais podem preceder os sinais motores.