Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla é uma doença crônica imunomediada do sistema nervoso central em que a inflamação, a desmielinização e a perda axonal produzem lesões disseminadas no espaço e no tempo. Geralmente, começa na idade adulta jovem com episódios neurológicos recorrentes e, em muitas pessoas, evolui ao longo do tempo para uma incapacidade progressiva impulsionada pela neurodegeneração.

Definition

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crônica, desmielinizante e neurodegenerativa do sistema nervoso central caracterizada por lesões imunomediadas (placas) de perda de mielina com dano axonal relativo, disseminadas no espaço e no tempo, produzindo déficits neurológicos variados e frequentemente recorrentes.

Scope

Este tópico abrange a esclerose múltipla como uma entidade clínica e biológica: sua patologia inflamatória desmielinizante juntamente com seu componente neurodegenerativo, os cursos de doença remitente-recorrente e progressiva, o princípio da disseminação no espaço e no tempo subjacente ao diagnóstico e sua epidemiologia. É uma visão geral de referência e não fornece protocolos de diagnóstico ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como a inflamação e a desmielinização se relacionam com a neurodegeneração a longo prazo?
• O que impulsiona a mudança da doença remitente-recorrente para a progressiva?
• Como a disseminação no espaço e no tempo é estabelecida para o diagnóstico?
• Por que a suscetibilidade varia com a geografia, genética e ambiente?

Key concepts

• Placas inflamatórias desmielinizantes
• Disseminação no espaço e no tempo
• Cursos remitente-recorrente e progressivo
• Perda axonal e neurodegeneração
• Lesões de ressonância magnética e bandas oligoclonais
• Suscetibilidade geográfica e genética
• Critérios diagnósticos de McDonald

Key theories

Desmielinização imunomediada com neurodegeneração

A esclerose múltipla é compreendida como um ataque imunomediado à mielina do sistema nervoso central que produz placas inflamatórias focais, juntamente com um processo neurodegenerativo de perda axonal e neuronal que se acumula ao longo do tempo e impulsiona a incapacidade progressiva.

Disseminação no espaço e no tempo

O diagnóstico baseia-se na demonstração de lesões disseminadas no espaço (múltiplas localizações do sistema nervoso central) e no tempo (ocorrendo em diferentes momentos), um princípio operacionalizado e refinado pelos critérios de McDonald usando evidências clínicas e de ressonância magnética.

Mechanisms

Na esclerose múltipla, as células imunes atravessam a barreira hematoencefálica e montam um ataque à mielina do sistema nervoso central, produzindo placas desmielinizantes inflamatórias focais no cérebro, nervos ópticos e medula espinhal. A desmielinização retarda ou bloqueia a condução nervosa e, juntamente com a lesão axonal e neuronal, gera os déficits recorrentes e a incapacidade acumulada, frequentemente progressiva. A patologia é disseminada no espaço e no tempo, e a interação entre a inflamação focal e um processo neurodegenerativo mais difuso é considerada a base da transição de um curso remitente-recorrente para um progressivo (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

A esclerose múltipla é uma das principais causas de incapacidade neurológica não traumática em adultos jovens, e a compreensão de sua patologia inflamatória e neurodegenerativa combinada sustenta como seus cursos remitente-recorrente e progressivo são reconhecidos e como o diagnóstico é enquadrado em torno da disseminação no espaço e no tempo. Esta entrada descreve como a doença é definida e estudada; não é uma base para diagnóstico individual ou decisões de tratamento.

Epidemiology

A esclerose múltipla geralmente começa entre os 20 e 40 anos de idade e é mais comum em mulheres do que em homens. Sua prevalência varia acentuadamente com a geografia, geralmente aumentando com a latitude, e reflete uma combinação de suscetibilidade genética e fatores ambientais como o status de vitamina D, exposição ao vírus Epstein-Barr e tabagismo (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot fez a primeira descrição clínica e patológica detalhada da esclerose múltipla na década de 1860, ligando seus variados sinais neurológicos a placas escleróticas disseminadas. Os séculos XX e XXI esclareceram sua natureza desmielinizante imunomediada, reconheceram a importância da perda axonal e da neurodegeneração para a incapacidade progressiva e introduziram estruturas diagnósticas baseadas em ressonância magnética, como os critérios de McDonald, que operacionalizam a disseminação no espaço e no tempo (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Como os componentes inflamatórios e neurodegenerativos devem ser ponderados?

Há uma discussão contínua sobre as contribuições relativas da inflamação focal e da neurodegeneração difusa para a incapacidade progressiva, com implicações para como a doença progressiva é compreendida e classificada.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

O que significa disseminação no espaço e no tempo?

É o princípio diagnóstico central da esclerose múltipla: evidência de que a doença afetou mais de uma localização no sistema nervoso central (espaço) e esteve ativa em mais de um ponto no tempo (tempo), demonstrado por episódios clínicos e achados de ressonância magnética.

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória ou degenerativa?

É ambas: uma doença inflamatória imunomediada que danifica a mielina, acompanhada por um processo neurodegenerativo de perda axonal e neuronal que contribui para a incapacidade progressiva ao longo do tempo.