Envelhecimento Reprodutivo Masculino e Alterações Relacionadas à Idade na Espermatogênese

Ao contrário das mulheres, os homens produzem espermatozoides continuamente ao longo da vida adulta, de modo que o envelhecimento reprodutivo masculino é gradual em vez de abrupto. Com o avanço da idade paterna, os parâmetros do sêmen tendem a diminuir modestamente, a fragmentação do DNA espermático tende a aumentar, e a taxa de novas mutações genéticas (de novo) transmitidas à prole aumenta, porque as células-tronco espermatogoniais que sustentam a produção de espermatozoides se dividem muito mais vezes ao longo da vida.

Definition

O envelhecimento reprodutivo masculino é a mudança gradual, associada à idade, na fertilidade masculina — abrangendo declínios em alguns parâmetros do sêmen, aumento do dano ao DNA espermático e uma carga crescente de mutações de novo no esperma — impulsionado pelo histórico de replicação cumulativa das células-tronco espermatogoniais, em vez de uma perda abrupta da capacidade reprodutiva.

Scope

Este tópico aborda como a espermatogênese e a qualidade do esperma mudam com a idade, os mecanismos por trás do efeito da idade paterna e as implicações reprodutivas resultantes. É um relato de referência de biologia e evidências e não fornece orientação clínica individualizada.

Core questions

• Como os parâmetros do sêmen e a integridade do DNA espermático mudam com a idade paterna?
• Por que a espermatogênese contínua leva a um aumento relacionado à idade nas mutações de novo?
• Como o envelhecimento reprodutivo masculino difere do envelhecimento reprodutivo feminino?
• Quais são as evidências da contribuição da idade paterna para os resultados reprodutivos e da prole?

Key concepts

• Replicação de células-tronco espermatogoniais
• Fragmentação do DNA espermático
• Acúmulo de mutações de novo
• Idade paterna avançada
• Declínio dos parâmetros do sêmen
• Espermatogênese contínua

Mechanisms

A espermatogênese é sustentada por células-tronco espermatogoniais que se dividem ao longo da vida adulta; como cada divisão carrega uma pequena chance de erro de replicação, o número de mutações de novo transmitidas através do esperma aumenta aproximadamente com a idade paterna, uma consequência direta da divisão celular cumulativa. O envelhecimento também está associado a maior estresse oxidativo e acúmulo de fragmentação do DNA espermático, juntamente com declínios graduais em alguns parâmetros do sêmen, como volume e motilidade (Belloc et al., 2014). A fidelidade da meiose e do reparo do DNA na linhagem germinativa masculina é central para a produção de espermatozoides geneticamente intactos (Handel & Schimenti, 2010).

Clinical relevance

A conscientização sobre o envelhecimento reprodutivo masculino explica por que a idade paterna é considerada juntamente com a idade materna no aconselhamento reprodutivo e na avaliação de casais subférteis, e por que a análise do sêmen é a base da avaliação da fertilidade masculina. Esta entrada descreve a biologia e as evidências populacionais para referência e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

Estudos observacionais relatam declínios modestos relacionados à idade no volume e motilidade do sêmen e aumentos na fragmentação do DNA espermático, com ampla variação individual, e a taxa de mutação de novo carregada pelo esperma aumenta com a idade paterna. A magnitude clínica desses efeitos na fecundidade é geralmente menor e mais gradual do que o efeito da idade feminina (Belloc et al., 2014).

Evidence & guidelines

Uma opinião do comitê da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva descreve a avaliação diagnóstica padrão do homem infértil, centrada na história, exame e análise do sêmen (ASRM Practice Committee, 2012). Revisões sobre o envelhecimento paterno resumem evidências observacionais sobre parâmetros do sêmen e integridade do DNA (Belloc et al., 2014), e trabalhos de genética da linhagem germinativa explicam a base mutacional do efeito da idade paterna (Handel & Schimenti, 2010).

History

O reconhecimento de que certas condições dominantes de novo se tornam mais frequentes com pais mais velhos data do início do século XX na genética humana. Estudos de sequenciamento posteriores quantificaram o aumento constante de mutações de novo transmitidas através do esperma com a idade paterna, enquanto a andrologia refinou a medição dos parâmetros do sêmen e da integridade do DNA espermático como marcadores da função reprodutiva masculina.

Debates

Qual a relevância clínica do efeito da idade paterna na fertilidade?

As alterações relacionadas à idade nos parâmetros do sêmen e na fragmentação do DNA são reais, mas modestas e variáveis, e desvincular a contribuição independente da idade paterna para a fecundidade do casal e os resultados da prole da idade materna e de outros fatores permanece metodologicamente difícil.

Seminal works

• asrm-male-2012
• handel-2010

Frequently asked questions

Os homens têm um limite de idade reprodutiva como a menopausa?

Não. Os homens produzem espermatozoides continuamente ao longo da vida, portanto não há um ponto final abrupto; em vez disso, a fertilidade e a qualidade do esperma diminuem gradualmente, com o aumento do dano ao DNA espermático e das mutações de novo à medida que a idade avança.

A idade paterna avançada afeta a prole?

Como as células-tronco produtoras de esperma se dividem muitas vezes ao longo da vida, o número de novas mutações carregadas no esperma aumenta com a idade paterna, o que está associado a um pequeno aumento em certas condições genéticas de novo; esta entrada descreve o padrão, não o risco individual.