Função Testicular e Fisiologia Androgênica

A função testicular acopla dois compartimentos sob controle gonadotrófico: as células de Leydig, que sob a ação do hormônio luteinizante (LH) sintetizam testosterona, e os túbulos seminíferos, onde as células de Sertoli suportam a espermatogênese sob a ação do hormônio folículo-estimulante (FSH) e das altas concentrações locais de testosterona fornecidas pelas células de Leydig. A fisiologia androgênica descreve a produção, o transporte e a ação da testosterona e de seu metabólito mais potente, a diidrotestosterona.

Definition

A função testicular é a atividade do testículo regulada por gonadotrofinas na produção de androgênios (células de Leydig, sob LH) e espermatozoides (epitélio seminífero, sob FSH e testosterona intratesticular), com os androgênios agindo através do receptor de androgênio e retroalimentando o eixo reprodutivo.

Scope

O tópico abrange a esteroidogênese das células de Leydig e o controle do LH, o suporte das células de Sertoli às células germinativas, os papéis complementares da testosterona e do FSH na espermatogênese, o feedback androgênico no eixo hipotalâmico-hipofisário e a ação androgênica através do receptor de androgênio. É um tópico de referência de fisiologia e não fornece orientação clínica.

Core questions

• Como o LH e o FSH dividem o controle sobre o testículo?
• Quais são as contribuições distintas da testosterona e do FSH para a espermatogênese?
• Como a testosterona intratesticular suporta o epitélio seminífero?
• Como os androgênios atuam nos tecidos-alvo e retroalimentam o eixo?

Key concepts

• Células de Leydig e esteroidogênese impulsionada por LH
• Células de Sertoli e a barreira hemato-testicular
• Testosterona intratesticular
• Ação do hormônio folículo-estimulante
• Testosterona e diidrotestosterona
• Receptor de androgênio
• Inibina e feedback esteroide

Key theories

Controle complementar da espermatogênese por testosterona e FSH

A testosterona e o FSH têm papéis independentes e parcialmente complementares na condução e manutenção da espermatogênese através de suas ações nas células de Sertoli, de modo que a espermatogênese qualitativamente completa depende de androgênio intratesticular adequado, com o FSH aumentando a produção de espermatozoides.

Mechanisms

O LH atua nas células de Leydig para estimular a síntese de testosterona, gerando concentrações de androgênio intratesticular muito acima das encontradas no sangue. O FSH e essa testosterona local atuam nas células de Sertoli, que formam a barreira hemato-testicular e fornecem o suporte estrutural e metabólico que as células germinativas requerem para completar a espermatogênese. A testosterona e o FSH têm ações distintas e complementares: a testosterona intratesticular é essencial para completar a meiose e a espermiogênese, enquanto o FSH suporta o número e a função das células de Sertoli e aumenta a produção de espermatozoides (McLachlan et al., 1996; Walker, 2011; Ramaswamy & Weinbauer, 2014). A testosterona circulante, após conversão em diidrotestosterona em alguns tecidos, sinaliza através do receptor de androgênio, um receptor nuclear cujos defeitos causam fenótipos de insensibilidade a androgênios (Quigley et al., 1995). A testosterona e a inibina das células de Sertoli retroalimentam o hipotálamo e a hipófise para restringir o LH e o FSH.

Clinical relevance

Esses mecanismos fornecem o pano de fundo fisiológico para a compreensão da função reprodutiva masculina e das consequências da produção ou ação androgênica interrompida. Esta entrada é uma referência educacional sobre como o testículo e os androgênios funcionam; não é prescritiva e não serve de base para diagnóstico ou tratamento.

History

A endocrinologia clássica estabeleceu o modelo de dois compartimentos do testículo, com o LH controlando a produção de androgênios pelas células de Leydig e o FSH atuando no epitélio seminífero. Trabalhos posteriores utilizando a retirada e reposição seletiva de hormônios esclareceram os papéis independentes da testosterona e do FSH na espermatogênese (McLachlan et al., 1996), e estudos moleculares definiram a sinalização do receptor de androgênio e o espectro de defeitos do receptor de androgênio (Quigley et al., 1995).

Debates

Quão essencial é o FSH versus a testosterona para a espermatogênese?

Tem sido debatido se o FSH é estritamente necessário ou se principalmente aumenta quantitativamente a produção de espermatozoides, em relação ao papel essencial da testosterona intratesticular; a visão predominante atribui à testosterona um papel indispensável, com o FSH otimizando a capacidade das células de Sertoli e o número de espermatozoides.

Key figures

• Robert McLachlan
• William H. Walker
• David de Kretser
• Frank French

Seminal works

• mclachlan-1996
• quigley-1995

Frequently asked questions

Por que a testosterona intratesticular é muito mais alta do que a testosterona sanguínea?

As células de Leydig estimuladas por LH produzem testosterona dentro do testículo, e o epitélio seminífero requer essas altas concentrações locais para suportar a espermatogênese, de modo que os níveis intratesticulares excedem grandemente os níveis circulantes.

Quais são os papéis separados do LH e do FSH no testículo?

O LH estimula a produção de testosterona pelas células de Leydig, enquanto o FSH atua nas células de Sertoli para suportar o epitélio germinativo; juntamente com a testosterona intratesticular, eles sustentam a espermatogênese.