Envelhecimento Reprodutivo e Infertilidade Relacionada à Idade

O envelhecimento reprodutivo é o declínio progressivo e dependente da idade na capacidade de conceber e levar uma gravidez a termo, impulsionado em mulheres principalmente pela perda do pool finito de folículos ovarianos e pela queda na qualidade dos oócitos restantes, e em homens por mudanças mais lentas e graduais na qualidade do esperma e na integridade do DNA. Como a procriação é cada vez mais adiada para idades mais avançadas, a subfertilidade relacionada à idade tornou-se uma das razões mais comuns pelas quais os casais procuram cuidados reprodutivos.

Definition

O envelhecimento reprodutivo denota o conjunto de processos biológicos pelos quais a fecundidade diminui com a idade cronológica — mais acentuadamente em mulheres através da depleção folicular e da perda de qualidade dos oócitos — culminando no fim natural da fertilidade, enquanto a infertilidade relacionada à idade é a dificuldade resultante em conseguir a gravidez atribuível a essas mudanças.

Scope

Esta área orienta o leitor sobre como a fertilidade muda com a idade ao longo da vida. Ela agrupa tópicos sobre a medição da reserva ovariana em declínio, o aumento de erros cromossômicos dos oócitos com o avanço da idade materna, a trajetória mais silenciosa do envelhecimento reprodutivo masculino, a preservação da fertilidade antes da perda relacionada à idade ou ao tratamento, e a transição menopáusica que encerra o período reprodutivo feminino. É uma visão geral de referência; os detalhes essenciais estão nos tópicos filhos.

Sub-topics

• Preservação da Fertilidade em Casos de Cancro e Doenças Médicas
• Envelhecimento Reprodutivo Masculino e Alterações Relacionadas à Idade na Espermatogênese
• Transição da Menopausa, Perimenopausa e Fertilidade
• Aneuploidia de Oócitos, Declínio da Qualidade e Idade Materna Avançada
• Avaliação da Reserva Ovariana: Biomarcadores e Testes Preditivos

Core questions

• Como e por que a probabilidade de concepção diminui com a idade em mulheres e em homens?
• Quais biomarcadores rastreiam o tamanho da reserva ovariana restante e o que eles podem e não podem prever?
• Por que a taxa de oócitos e gestações cromossomicamente anormais aumenta tão acentuadamente com a idade materna?
• Como a contribuição masculina para a fertilidade muda ao longo da vida?
• Como a fertilidade futura pode ser preservada quando a idade ou o tratamento médico a ameaça?

Key concepts

• Reserva ovariana e depleção do pool folicular
• Qualidade do oócito versus quantidade do oócito
• Aneuploidia relacionada à idade
• Idade materna avançada
• Envelhecimento reprodutivo masculino
• Preservação da fertilidade
• Transição menopáusica e perimenopausa
• Fecundabilidade e tempo para a gravidez

Mechanisms

As mulheres nascem com um complemento fixo e não renovável de folículos primordiais que diminui continuamente através da atresia e da ovulação; à medida que o pool encolhe, tanto o número quanto a qualidade dos oócitos recrutáveis caem, e a chance de erros cromossômicos meióticos aumenta. A estrutura do workshop Stages of Reproductive Aging descreve isso como uma progressão em estágios desde os anos reprodutivos de pico, passando pela transição menopáusica até a pós-menopausa, acompanhada por mudanças no ciclo menstrual e marcadores endócrinos. O envelhecimento reprodutivo masculino segue um curso mais gradual, com mudanças posteriores nos parâmetros do esperma e na integridade do DNA, em vez de um ponto final abrupto.

Clinical relevance

A compreensão do envelhecimento reprodutivo informa como clínicos e pacientes interpretam a idade como um fator na fecundidade e no rendimento da reprodução assistida; ela enquadra por que o momento é importante no planejamento familiar e por que o teste de reserva ovariana é usado como um auxílio prognóstico descritivo. Esta área descreve a biologia e as evidências para referência educacional e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

Dados populacionais mostram a fecundabilidade diminuindo gradualmente a partir do final dos vinte anos e mais acentuadamente após os trinta e poucos anos, com maior tempo para a gravidez em idades mais avançadas (Gnoth, 2003). O adiamento da procriação aumentou a prevalência de subfertilidade relacionada à idade e da busca por tratamento em todo o mundo (Inhorn & Patrizio, 2015), tornando a idade materna e paterna variáveis centrais na epidemiologia reprodutiva.

Evidence & guidelines

O sistema de estadiamento STRAW+10 fornece uma estrutura de referência amplamente utilizada para descrever o envelhecimento reprodutivo feminino (Harlow et al., 2012). Opiniões de sociedades profissionais abordam a medição da reserva ovariana e a avaliação da subfertilidade; recomendações clínicas específicas pertencem a esses documentos de origem, e não a esta visão geral.

History

O reconhecimento de que a fertilidade feminina é limitada por um pool folicular finito e termina na menopausa é antigo, mas o estudo quantitativo do declínio relacionado à idade expandiu-se no final do século XX juntamente com a reprodução assistida e a mudança demográfica em direção à procriação mais tardia. O workshop Stages of Reproductive Aging de 2001 e sua atualização de 2011 (STRAW+10) consolidaram um vocabulário comum para o estadiamento da transição.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

Por que a fertilidade feminina diminui mais acentuadamente com a idade do que a fertilidade masculina?

As mulheres possuem um pool fixo e não renovável de folículos ovarianos que se esgota com o tempo, e a qualidade dos oócitos restantes também diminui, de modo que tanto a quantidade quanto a qualidade declinam; os homens continuam produzindo espermatozoides ao longo da vida, então suas mudanças relacionadas à idade são mais lentas e graduais.

O envelhecimento reprodutivo é o mesmo que menopausa?

Não. A menopausa é o ponto final natural do período reprodutivo feminino, enquanto o envelhecimento reprodutivo é o declínio mais amplo e gradual da fertilidade que a precede e que também ocorre, mais lentamente, nos homens.