Terapia Hormonal em Oncologia

A terapia hormonal (endócrina) trata cancros cujo crescimento depende da sinalização hormonal — principalmente o cancro da mama e da próstata com recetores hormonais positivos — privando o tumor desse sinal. Funciona quer diminuindo os níveis hormonais, quer bloqueando o recetor hormonal, e está entre as formas mais antigas de tratamento sistémico direcionado, remontando à demonstração de que a castração podia controlar o cancro da próstata metastático.

Definition

A terapia hormonal em oncologia é o tratamento de cancros dependentes de hormonas, interrompendo a sinalização hormonal — quer reduzindo a produção da hormona impulsionadora, quer antagonizando o seu recetor — para abrandar ou deter o crescimento tumoral.

Scope

Este tópico abrange a justificação e os mecanismos do tratamento endócrino em oncologia: bloqueio de recetores, inibição da síntese hormonal, as principais classes de medicamentos, o papel do estado do recetor como biomarcador preditivo e a resistência endócrina. É uma referência conceptual e não fornece dosagens ou orientação de tratamento individualizado.

Core questions

• Quais cancros são dependentes de hormonas e porquê?
• Como os antagonistas de recetores diferem dos inibidores da síntese hormonal?
• Como o estado do recetor prevê o benefício da terapia endócrina?
• Por que a resistência endócrina se desenvolve ao longo do tempo?

Key concepts

• Cancro com recetores hormonais positivos
• Recetor de estrogénio e recetor de androgénio
• Moduladores seletivos do recetor de estrogénio (por exemplo, tamoxifeno)
• Inibidores da aromatase
• Terapia de privação de androgénios
• Estado do recetor como biomarcador preditivo
• Resistência endócrina

Key theories

Dependência hormonal de tumores

Certos cancros mantêm uma dependência dos sinais hormonais que impulsionam o seu tecido de origem, então remover ou bloquear essa hormona — como demonstrado pela primeira vez quando a privação de androgénios controlou o cancro da próstata — pode suprimir o crescimento tumoral.

Mechanisms

Os tumores dependentes de hormonas dependem da sinalização recetorial para proliferar. A terapia endócrina interrompe isto de duas formas principais. As abordagens ao nível do recetor utilizam antagonistas ou moduladores seletivos do recetor que se ligam ao recetor de estrogénio ou androgénio e bloqueiam a sua atividade transcricional. As abordagens de depleção de ligando diminuem a hormona circulante: os inibidores da aromatase reduzem a produção de estrogénio no tecido pós-menopáusico, e as estratégias de privação de androgénios suprimem a testosterona no cancro da próstata. Uma vez que o benefício depende do tumor expressar o recetor relevante, o estado do recetor (por exemplo, positividade para o recetor de estrogénio) funciona como um biomarcador preditivo. Com o tempo, os tumores podem escapar através de mutação do recetor, coreguladores alterados ou ativação de vias de crescimento de desvio, produzindo resistência endócrina.

Clinical relevance

A terapia endócrina é um pilar do tratamento para o cancro da mama e da próstata com recetores hormonais positivos, frequentemente administrada por períodos prolongados e combinada com outras modalidades. A compreensão dos seus mecanismos apoia a avaliação de evidências impulsionadas por recetores e a comunicação multidisciplinar. Esta entrada explica princípios e não é um guia para selecionar agentes, durações ou doses para qualquer paciente individual.

Evidence & guidelines

O benefício da terapia endócrina no cancro da mama precoce com recetores positivos é suportado por grandes revisões de ensaios randomizados, e o seu uso é estruturado por diretrizes específicas do tumor (por exemplo, NCCN, ESMO). Esta referência resume os princípios subjacentes em vez de reproduzir recomendações ao nível do regime ou da duração.

History

O tratamento endócrino do cancro começou com a demonstração de Huggins e Hodges em 1941 de que a privação de androgénios por castração ou estrogénio podia controlar o cancro da próstata metastático, trabalho posteriormente reconhecido com um Prémio Nobel. A descoberta do recetor de estrogénio e o desenvolvimento do tamoxifeno estenderam a abordagem ao cancro da mama, e as revisões de ensaios randomizados estabeleceram subsequentemente o benefício de sobrevivência a longo prazo da terapia endócrina na doença com recetores positivos.

Debates

Duração ótima da terapia endócrina adjuvante

Estender a terapia endócrina para além do período tradicional pode reduzir ainda mais a recorrência em alguns pacientes, mas adiciona toxicidade cumulativa; por quanto tempo tratar, e para quem, permanece um equilíbrio entre benefício e dano.

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

A terapia hormonal é uma forma de quimioterapia?

Não. Embora ambos sejam tratamentos sistémicos, a terapia hormonal funciona bloqueando ou diminuindo as hormonas que impulsionam certos cancros, em vez do amplo mecanismo de dano celular da quimioterapia citotóxica.

Por que o estado do recetor é verificado antes da terapia hormonal?

A terapia endócrina só ajuda tumores que dependem da sinalização hormonal, então testar se um cancro expressa o recetor relevante prevê se o tratamento provavelmente funcionará.