Interações Medicamentosas com Fitoterápicos

As interações medicamentosas com fitoterápicos ocorrem quando um produto fitoterápico altera o efeito ou o manuseio de um medicamento convencional tomado concomitantemente, ou vice-versa. Como as preparações fitoterápicas contêm muitos constituintes e são amplamente utilizadas em conjunto com medicamentos prescritos, tais interações representam uma importante preocupação de segurança. Elas podem ser farmacocinéticas — alterando como um medicamento coadministrado é absorvido, metabolizado ou eliminado — ou farmacodinâmicas — adicionando ou opondo-se ao seu efeito no alvo.

Definition

Uma interação medicamentosa com fitoterápicos é uma modificação da farmacocinética ou farmacodinâmica de um medicamento convencional (ou de um constituinte fitoterápico) que resulta do uso concomitante de um produto fitoterápico.

Scope

Este verbete aborda os mecanismos e a avaliação das interações entre produtos fitoterápicos e medicamentos convencionais, incluindo a modulação de enzimas e transportadores e a aditividade ou antagonismo farmacodinâmico, com a erva-de-São-João como um exemplo bem estudado. É um material de referência sobre o tema; não oferece conselhos de dosagem e não serve de base para o manejo dos medicamentos de qualquer indivíduo.

Core questions

• Por quais mecanismos um produto fitoterápico pode alterar o efeito de um medicamento convencional?
• Como os constituintes fitoterápicos induzem ou inibem as enzimas e transportadores metabolizadores de fármacos?
• O que distingue as interações medicamentosas fitoterápicas farmacocinéticas das farmacodinâmicas?
• Como a evidência de uma suspeita de interação medicamentosa fitoterápica é avaliada?

Key concepts

• Interações farmacocinéticas versus farmacodinâmicas
• Indução e inibição do citocromo P450
• Modulação de transportadores de fármacos (por exemplo, P-glicoproteína)
• Efeitos farmacodinâmicos aditivos ou antagônicos
• Complexidade e variabilidade de produtos multicomponentes
• Avaliação de causalidade e qualidade da evidência

Mechanisms

Os produtos fitoterápicos podem alterar a farmacocinética de um medicamento coadministrado, modificando a atividade de enzimas ou transportadores metabolizadores de fármacos. O exemplo clássico é a erva-de-São-João (St John's wort), que induz o citocromo P450 3A4 e pode diminuir as concentrações plasmáticas de muitos medicamentos metabolizados por essa enzima (Markowitz et al., 2003). As interações também podem ser farmacodinâmicas, quando um constituinte fitoterápico adiciona ou se opõe ao efeito de um medicamento em um alvo compartilhado. Como as preparações fitoterápicas são misturas cujos constituintes interagem entre si, prever os efeitos líquidos é difícil (Williamson, 2001), e é necessária uma revisão sistemática da literatura clínica para separar interações bem documentadas de relatos fracos ou anedóticos (Izzo & Ernst, 2009).

Clinical relevance

A conscientização sobre as interações medicamentosas com fitoterápicos faz parte da segurança da medicação e da avaliação de evidências, uma vez que o uso concomitante de produtos fitoterápicos e convencionais é comum. Este verbete descreve como tais interações surgem e são avaliadas na literatura; não fornece conselhos de dosagem ou tratamento individualizado, e as decisões sobre os medicamentos de uma pessoa pertencem a clínicos qualificados.

History

Relatos de interações entre produtos fitoterápicos e medicamentos prescritos acumularam-se ao longo das décadas de 1990 e 2000, com a indução do citocromo P450 3A4 pela erva-de-São-João tornando-se um caso definidor (Markowitz et al., 2003). Revisões sistemáticas então buscaram organizar e ponderar as evidências em muitas ervas e medicamentos, distinguindo interações estabelecidas de alegações pouco fundamentadas (Izzo & Ernst, 2009).

Debates

Qual a força da evidência para muitas interações medicamentosas fitoterápicas relatadas?

Grande parte da literatura baseia-se em relatos de caso ou pequenos estudos, e uma questão metodológica recorrente é como classificar a causalidade e a significância clínica quando o produto fitoterápico é uma mistura variável e multicomponente.

Key figures

• Angelo A. Izzo
• Edzard Ernst
• John S. Markowitz
• Elizabeth M. Williamson

Seminal works

• izzo-ernst-2009
• markowitz-2003

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma interação medicamentosa fitoterápica farmacocinética e uma farmacodinâmica?

Uma interação farmacocinética altera a quantidade de um medicamento presente, modificando sua absorção, metabolismo ou eliminação; uma interação farmacodinâmica altera o efeito do medicamento em seu alvo sem necessariamente alterar sua concentração.

Por que a erva-de-São-João é um exemplo frequentemente citado?

Ela induz a enzima citocromo P450 3A4, que metaboliza muitos medicamentos, podendo assim reduzir suas concentrações sanguíneas e efeito quando tomados em conjunto.