Efeitos Adversos de Medicamentos Fitoterápicos

Os efeitos adversos de medicamentos fitoterápicos são as respostas indesejadas e prejudiciais que se seguem ao uso de remédios à base de plantas. Eles incluem efeitos causados pelos próprios constituintes de uma erva, efeitos que surgem quando as ervas alteram a ação de medicamentos coadministrados, e danos que se devem a problemas de qualidade, como contaminação ou adulteração. Documentar e classificar esses efeitos é fundamental para desafiar a suposição de que os produtos fitoterápicos são uniformemente seguros.

Definition

Um efeito adverso de um medicamento fitoterápico é uma resposta nociva e não intencional a uma preparação à base de plantas, seja causada por seus constituintes intrínsecos, por interação com outros medicamentos, ou por defeitos de qualidade no produto.

Scope

O tópico abrange as principais categorias de danos associados aos medicamentos fitoterápicos: reações intrínsecas (tipo A e tipo B) aos constituintes da planta, interações erva-medicamento que afetam a farmacocinética ou a farmacodinâmica, e eventos adversos atribuíveis à contaminação ou adulteração. Aborda como tais efeitos são detectados — principalmente através de relatos de caso, séries de casos e farmacovigilância — e por que a subnotificação e as dificuldades de atribuição tornam sua verdadeira frequência difícil de estimar. É uma visão geral de referência-educacional, não um conselho sobre o uso de qualquer produto.

Core questions

• Quais categorias de efeitos adversos estão associadas aos medicamentos fitoterápicos e como são distinguidas?
• Como surgem as interações erva-medicamento e quais são clinicamente significativas?
• Como os efeitos adversos dos medicamentos fitoterápicos são detectados e relatados, e por que sua verdadeira frequência é incerta?
• Como um evento adverso pode ser atribuído à toxicidade intrínseca de uma erva, e não à contaminação ou adulteração?

Key concepts

• Efeitos adversos intrínsecos versus extrínsecos
• Interações erva-medicamento
• Interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas
• Hepatotoxicidade herbal
• Farmacovigilância e notificação de casos
• Subnotificação e dificuldade de atribuição
• Avaliação de causalidade

Mechanisms

Os efeitos adversos dos medicamentos fitoterápicos surgem através de vários mecanismos. Os efeitos intrínsecos derivam dos próprios constituintes de uma planta, variando de reações previsíveis e dose-dependentes (tipo A) a reações idiossincráticas (tipo B), como algumas formas de hepatotoxicidade herbal. As interações erva-medicamento ocorrem quando um constituinte herbal altera a farmacocinética de um medicamento convencional — por exemplo, induzindo ou inibindo enzimas ou transportadores metabolizadores de medicamentos — ou sua farmacodinâmica, alterando seu efeito no alvo; a erva-de-São-João é um exemplo bem documentado de uma erva indutora de enzimas. Outros efeitos adversos aparentes, na verdade, originam-se de contaminação ou adulteração, e não da planta rotulada. Como a maioria das evidências provém de relatos espontâneos, a avaliação da causalidade e a subnotificação são preocupações metodológicas centrais.

Clinical relevance

A consciência de que os medicamentos fitoterápicos podem causar efeitos adversos — incluindo lesão hepática e interações com medicamentos prescritos — apoia a avaliação crítica das alegações de segurança e o reconhecimento de que o uso de fitoterápicos é uma informação relevante em qualquer histórico medicamentoso. Este tópico descreve as categorias e a detecção de tais efeitos; não é uma base para o manejo de um paciente individual, o que requer julgamento clínico.

Epidemiology

A verdadeira frequência dos efeitos adversos dos medicamentos fitoterápicos é difícil de quantificar porque grande parte da evidência provém de relatos de caso e farmacovigilância espontânea, que estão sujeitos à subnotificação e à incerteza na atribuição de um evento a uma erva específica. Revisões sistemáticas, no entanto, documentaram efeitos graves, incluindo reações psiquiátricas e neurológicas e hepatotoxicidade, e catalogaram inúmeras interações entre medicamentos fitoterápicos e prescritos.

History

A documentação sistemática dos efeitos adversos de fitoterápicos expandiu-se notavelmente a partir do final do século XX, à medida que o uso generalizado sem receita médica gerou relatos de casos de lesão hepática, interações e outros danos. Revisões sistemáticas de Ernst e de Izzo e Ernst consolidaram essa evidência dispersa, e a Organização Mundial da Saúde desenvolveu diretrizes de farmacovigilância para integrar o monitoramento da segurança de fitoterápicos em sistemas de notificação estabelecidos.

Debates

Quão confiável é a evidência de relatos de caso para estabelecer danos causados por fitoterápicos?

A maioria das evidências sobre os efeitos adversos de fitoterápicos baseia-se em relatos de caso e notificações espontâneas, que apoiam a geração de hipóteses, mas dificultam a estimativa de incidência e a atribuição causal firme.

Key figures

• Edzard Ernst
• Angelo A. Izzo
• Felix Stickel

Seminal works

• ernst-2003-psychiatric
• izzo-ernst-2009
• stickel-2015

Frequently asked questions

Os medicamentos fitoterápicos podem interagir com medicamentos prescritos?

Sim. Os constituintes de ervas podem alterar como um medicamento é absorvido, metabolizado ou eliminado, ou alterar seu efeito no alvo; revisões sistemáticas catalogaram muitas dessas interações.

Por que a frequência real dos efeitos adversos de fitoterápicos é difícil de saber?

A maioria dos relatos são relatos de caso espontâneos, que são subnotificados e dificultam a atribuição de um evento a uma erva específica ou a estimativa de sua frequência.