Biodisponibilidade e Metabolismo

Biodisponibilidade é a fração de uma dose administrada que atinge a circulação sistêmica em uma forma ativa, e metabolismo é o conjunto de transformações enzimáticas que os compostos sofrem no corpo. Para produtos naturais, os dois estão intimamente ligados: o metabolismo extensivo na parede intestinal e no fígado é uma das principais razões pelas quais muitos constituintes vegetais têm biodisponibilidade baixa e variável.

Definition

Biodisponibilidade é a taxa e a extensão em que a porção ativa de um composto atinge a circulação sistêmica; metabolismo é sua conversão enzimática, principalmente através de reações de fase I (oxidação, redução, hidrólise) e fase II (conjugação), que influenciam tanto sua exposição quanto sua atividade.

Scope

Esta entrada aborda os determinantes da biodisponibilidade e a biotransformação metabólica de produtos naturais, incluindo o metabolismo de primeira passagem, reações de fase I e fase II, as propriedades físico-químicas que governam a absorção e a consequente baixa exposição de compostos como a curcumina e muitos polifenóis. É conceitual e metodológica e não fornece recomendações de dosagem ou terapêuticas.

Core questions

• O que determina quanto de um produto natural ingerido atinge a corrente sanguínea em forma ativa?
• Como o metabolismo de fase I e fase II transforma os constituintes vegetais?
• Quais propriedades físico-químicas favorecem ou limitam a absorção oral?
• Por que compostos como a curcumina e muitos polifenóis mostram baixa biodisponibilidade apesar da atividade in vitro?

Key concepts

• Biodisponibilidade oral e a fração absorvida
• Metabolismo de primeira passagem (pré-sistêmico)
• Metabolismo de fase I (oxidação, redução, hidrólise)
• Metabolismo de fase II (glucuronidação, sulfatação, metilação)
• Solubilidade e permeabilidade como determinantes da absorção
• "Drug-likeness" e a regra dos cinco
• Metabólitos ativos versus inativos

Mechanisms

Após a absorção, um composto passa pela parede intestinal e pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica, onde o metabolismo pré-sistêmico (de primeira passagem) pode remover grande parte da dose. As reações de fase I modificam a molécula (por exemplo, por oxidação), e as reações de fase II a conjugam para torná-la mais solúvel em água para excreção; para os polifenóis, a conjugação é tão extensa que as formas circulantes são em grande parte metabólitos e a exposição é baixa (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). A curcumina exemplifica a baixa biodisponibilidade impulsionada pela absorção limitada, juntamente com o metabolismo e a eliminação rápidos (Anand et al., 2007). Se um composto é absorvido ou não é determinado por propriedades físico-químicas como solubilidade e permeabilidade, resumidas em regras de "drug-likeness" para absorção oral (Lipinski et al., 2001).

Clinical relevance

A biodisponibilidade e o metabolismo explicam a frequente lacuna entre a atividade de um produto natural em ensaios laboratoriais e sua exposição sistêmica mensurável, o que é central para interpretar as alegações de eficácia e antecipar interações. Esta entrada descreve esses princípios para referência e não é uma fonte de dosagem ou aconselhamento de tratamento individualizado.

History

À medida que os conceitos farmacocinéticos de biodisponibilidade e metabolismo foram formalizados na farmacologia do século XX, eles foram progressivamente aplicados a produtos naturais. Revisões da biodisponibilidade de polifenóis estabeleceram que os fenólicos dietéticos e fitoterápicos são fortemente metabolizados e pouco disponíveis (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), estudos de curcumina fizeram da baixa biodisponibilidade um tema recorrente (Anand et al., 2007), e as regras de "drug-likeness" ligaram as propriedades físico-químicas à absorção oral (Lipinski et al., 2001).

Key figures

• Claudine Manach
• Bharat B. Aggarwal
• Christopher A. Lipinski
• Augustin Scalbert

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007
• lipinski-2001

Frequently asked questions

O que é biodisponibilidade?

É a fração de uma dose administrada que atinge a circulação sistêmica em forma ativa. Um composto ativo em um tubo de ensaio pode ter baixa biodisponibilidade se pouco dele sobreviver à absorção e ao metabolismo de primeira passagem.

Como o metabolismo reduz a biodisponibilidade de produtos naturais?

Enzimas na parede intestinal e no fígado transformam muitos constituintes vegetais antes que eles atinjam a corrente sanguínea, frequentemente convertendo-os em metabólitos conjugados ou de outra forma modificados, de modo que a exposição do composto original é baixa.