Farmacocinética de Compostos Fitoterápicos

A farmacocinética de compostos fitoterápicos descreve o que o corpo faz com substâncias derivadas de plantas ao longo do tempo: como são absorvidas, distribuídas para os tecidos, metabolizadas e, finalmente, excretadas. Muitos constituintes de plantas comportam-se de forma muito diferente dos fármacos sintéticos, frequentemente apresentando absorção deficiente e altamente variável, metabolismo extenso e eliminação rápida, o que, em conjunto, explica por que os níveis sanguíneos medidos são frequentemente baixos.

Definition

A farmacocinética de compostos fitoterápicos é o estudo quantitativo do curso temporal da absorção, distribuição, metabolismo e excreção de substâncias derivadas de plantas medicinais e outras fontes botânicas.

Scope

Esta entrada abrange a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) de constituintes quimicamente definidos ou parcialmente definidos de materiais fitoterápicos, utilizando polifenóis e curcumina como exemplos práticos, e os desafios especiais que as misturas e o metabolismo representam. É um tópico metodológico e conceitual; não fornece recomendações de dosagem ou terapêuticas.

Core questions

• Quanto de um constituinte de planta ingerido atinge a circulação sistêmica e como essa fração é medida?
• Quais barreiras de absorção, metabólicas e de transporte limitam a exposição aos constituintes de plantas?
• Como a matriz alimentar, a formulação e a microbiota intestinal modificam a farmacocinética dos fitoquímicos?
• Por que as concentrações plasmáticas de compostos como a curcumina e muitos polifenóis são tipicamente baixas?

Key concepts

• Absorção, distribuição, metabolismo, excreção (ADME)
• Biodisponibilidade oral e metabolismo de primeira passagem
• Conjugação de Fase II (glucuronidação, sulfatação, metilação)
• Transporte de efluxo (P-glicoproteína e transportadores relacionados)
• Biotransformação mediada pela microbiota intestinal
• Variabilidade interindividual na exposição
• Efeitos da formulação na absorção

Mechanisms

Após a ingestão, os constituintes de plantas devem sobreviver ao lúmen intestinal, atravessar o epitélio intestinal e passar pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Os polifenóis ilustram o padrão típico: são extensivamente conjugados no intestino e no fígado e estão sujeitos à transformação microbiana no cólon, de modo que as espécies circulantes são frequentemente metabólitos em vez do composto original e as concentrações são baixas (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). A curcumina é um caso muito citado de baixa exposição sistêmica impulsionada por absorção limitada, metabolismo rápido e eliminação rápida (Anand et al., 2007). Alguns constituintes também influenciam as próprias enzimas e transportadores que determinam a sua própria cinética e a de outros fármacos; a erva de São João, por exemplo, induz o citocromo P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Como a exposição a muitos constituintes de plantas é baixa e variável, os dados farmacocinéticos ajudam a interpretar as discrepâncias entre a atividade in vitro e os efeitos observados, e informam a antecipação de interações quando produtos fitoterápicos são tomados com medicamentos convencionais. Esta entrada explica os princípios por trás desse raciocínio e não é uma fonte de dosagem ou aconselhamento de tratamento individualizado.

History

O interesse na farmacocinética de plantas cresceu à medida que os métodos analíticos se tornaram suficientemente sensíveis para medir os constituintes das plantas e seus metabólitos em fluidos biológicos. Revisões sistemáticas da biodisponibilidade de polifenóis em meados dos anos 2000 consolidaram o reconhecimento de que os fenólicos dietéticos e de plantas são fortemente metabolizados e pouco disponíveis (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), e estudos detalhados da curcumina tornaram a baixa biodisponibilidade oral um tema definidor do campo (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

Por que a biodisponibilidade oral de muitos compostos fitoterápicos é tão baixa?

As razões comuns incluem baixa solubilidade ou permeabilidade, metabolismo extenso na parede intestinal e no fígado, efluxo de volta para o intestino e degradação microbiana no cólon, de modo que pouco do composto original atinge a corrente sanguínea.

Os compostos medidos no sangue são os mesmos que os ingeridos?

Frequentemente não. Muitos constituintes de plantas, especialmente polifenóis, circulam principalmente como metabólitos conjugados ou microbianos, em vez da molécula original, o que é importante ao interpretar estudos farmacocinéticos.