Sistemas de Grupos Sanguíneos e Detecção de Antígenos

Sistemas de grupos sanguíneos são famílias de antígenos herdados presentes na membrana das hemácias, definidos e nomeados pela Sociedade Internacional de Transfusão Sanguínea (International Society of Blood Transfusion - ISBT) de acordo com os genes que os codificam. A detecção de antígenos é o processo laboratorial — por tipagem sorológica e, crescentemente, por genotipagem molecular — de determinar quais antígenos as hemácias de uma pessoa carregam. Juntos, eles formam a base sobre a qual a transfusão compatível é construída, sendo os sistemas ABO e Rh os mais clinicamente importantes.

Definition

Um sistema de grupo sanguíneo é um conjunto de um ou mais antígenos de hemácias controlados por um único gene ou por genes homólogos intimamente ligados; a detecção de antígenos é a determinação do perfil antigênico de um indivíduo por métodos sorológicos ou moleculares.

Scope

Este tópico abrange o que define um sistema de grupo sanguíneo, os principais sistemas (ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS e outros), a base estrutural e genética dos antígenos de hemácias, e como os antígenos são detectados por tipagem direta e reversa e por genotipagem. É um relato de referência e educacional; não fornece protocolos de seleção de transfusão ou instruções clínicas.

Core questions

• Que critérios fazem de um conjunto de antígenos de hemácias um sistema de grupo sanguíneo reconhecido pela ISBT?
• Quais antígenos as hemácias de um indivíduo expressam?
• Como a tipagem ABO e RhD difere em técnica e peso clínico?
• Quando a genotipagem molecular adiciona informações que a sorologia não consegue?

Key concepts

• Sistema de grupo sanguíneo (definido pela ISBT)
• Sistema ABO e anticorpos naturalmente ocorrentes
• Sistema Rh e o antígeno D
• Sistemas Kell, Duffy, Kidd, MNS
• Tipagem direta (celular) e reversa (sérica)
• Genotipagem de hemácias
• Imunogenicidade de antígenos
• Fenótipo versus genótipo

Mechanisms

Os antígenos de grupos sanguíneos são estruturas de carboidratos (como no ABO) ou proteínas de membrana polimórficas (como em Rh, Kell, Duffy e Kidd) cuja presença é geneticamente determinada. A ISBT classifica um antígeno em um sistema quando o gene que o controla é identificado e distinto, atribuindo a cada sistema um número e a cada antígeno uma designação (Storry et al., 2013). A tipagem sorológica detecta antígenos por aglutinação com anticorpos conhecidos (tipagem direta) e confirma o status ABO testando o soro contra células conhecidas (tipagem reversa); a genotipagem molecular infere a expressão do antígeno a partir dos alelos subjacentes, o que é valioso quando transfusões recentes, um teste de antiglobulina direto positivo ou fenótipos raros confundem a sorologia. Os antígenos Rh surgem das proteínas RhD e RhCE, e a complexidade estrutural do complexo Rh subjaz tanto à sua forte imunogenicidade quanto às suas muitas variantes (Westhoff, 2007; Reid & Lomas-Francis, 2004).

Clinical relevance

A tipagem precisa de antígenos é o pré-requisito para a seleção de sangue compatível e para a antecipação da aloimunização, particularmente para o antígeno D altamente imunogênico e para pacientes que são transfundidos cronicamente. Como um tópico de referência, descreve como a tipagem é realizada e interpretada; não prescreve quais unidades transfundir a um determinado paciente, uma decisão que cabe à equipe de tratamento (Carson et al., 2017).

Epidemiology

Mais de quarenta sistemas de grupos sanguíneos, carregando centenas de antígenos, são agora reconhecidos pela ISBT, mas os sistemas ABO e Rh dominam a prática rotineira devido à frequência e à consequência clínica de seus anticorpos. A prevalência de antígenos individuais varia acentuadamente entre as populações, o que é relevante para encontrar unidades compatíveis para pacientes aloimunizados e transfundidos cronicamente (Storry et al., 2013; Reid & Lomas-Francis, 2004).

History

A descoberta dos grupos ABO por Karl Landsteiner em 1901 fundou o campo e lhe rendeu um Prêmio Nobel, tornando a transfusão segura possível pela primeira vez. A identificação do sistema Rh na década de 1940 explicou a doença hemolítica do feto e do recém-nascido e adicionou o antígeno não-ABO mais imunogênico à prática rotineira. A Sociedade Internacional de Transfusão Sanguínea estabeleceu posteriormente um sistema formal de nomenclatura baseado em genes, e a catalogação de antígenos por Reid e Lomas-Francis, juntamente com a caracterização molecular do complexo Rh, trouxe ordem a um mapa em expansão de antígenos de hemácias (Storry et al., 2013; Westhoff, 2007).

Key figures

• Karl Landsteiner
• Jill Storry
• Connie Westhoff
• Marion Reid

Seminal works

• storry-2013
• westhoff-2007
• reid-2004

Frequently asked questions

O que faz de um conjunto de antígenos um 'sistema' de grupo sanguíneo?

A ISBT designa um sistema de grupo sanguíneo quando os antígenos são controlados por um único gene ou por genes homólogos intimamente ligados que foram identificados. Essa base genética distingue um sistema de agrupamentos mais flexíveis, como coleções ou séries.

Por que ABO e Rh são os sistemas de grupos sanguíneos mais importantes?

Os anticorpos ABO ocorrem naturalmente e podem causar hemólise imediata e grave se sangue incompatível for administrado, enquanto o antígeno Rh D é altamente imunogênico e uma das principais causas de aloimunização e doença hemolítica do feto e do recém-nascido. Ambos são, portanto, tipados para cada transfusão.