Biodisponibilidade e Bioequivalência
Biodisponibilidade e bioequivalência descrevem a quantidade de um fármaco administrado que atinge a circulação sistêmica, a velocidade com que o faz e se dois produtos proporcionam essa exposição de forma comparável. A biodisponibilidade quantifica a taxa e a extensão da absorção no sangue em relação a uma referência, enquanto a bioequivalência é o julgamento formal de que dois produtos são intercambiáveis porque sua biodisponibilidade é suficientemente semelhante. Juntos, eles formam a ponte quantitativa entre uma forma farmacêutica e a exposição ao fármaco que um paciente realmente experimenta.
Definition
Biodisponibilidade é a taxa e a extensão em que o ingrediente ativo de um produto farmacêutico é absorvido e se torna disponível no local de ação, convencionalmente medida pela exposição sistêmica; bioequivalência é a conclusão de que a taxa e a extensão da absorção de dois produtos não diferem em um grau clinicamente significativo.
Scope
Esta área orienta o leitor sobre os conceitos que governam a exposição sistêmica a fármacos do ponto de vista das ciências farmacêuticas: biodisponibilidade absoluta e relativa, o desenho e a avaliação estatística de estudos de bioequivalência, as perdas de primeira passagem que reduzem a disponibilidade oral e a forma como os alimentos podem alterar a absorção. Enquadra estes tópicos como referência em biofarmacêutica, e não como orientação de prescrição ou dosagem.
Sub-topics
Core questions
- Quanto de uma dose administrada atinge a circulação sistêmica e com que rapidez?
- Como a exposição é resumida a partir de uma curva de concentração plasmática-tempo (AUC, Cmax, Tmax)?
- Quando dois produtos farmacêuticos podem ser considerados intercambiáveis?
- Quais fatores fisiológicos e de formulação reduzem ou alteram a biodisponibilidade?
Key concepts
- Taxa e extensão da absorção
- Área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
- Concentração máxima (Cmax) e tempo para atingir o pico (Tmax)
- Biodisponibilidade absoluta vs. relativa
- Eliminação de primeira passagem (pré-sistêmica)
- Bioequivalência média e o procedimento de dois testes unilaterais
- Sistema de Classificação Biofarmacêutica
Mechanisms
A exposição sistêmica após a dosagem extravascular é governada pela fração da dose que é liberada da formulação, se dissolve, permeia a parede intestinal e sobrevive ao metabolismo pré-sistêmico no intestino e no fígado. O perfil de concentração plasmática-tempo integra esses processos; sua área sob a curva reflete a extensão da absorção, enquanto a concentração máxima e o tempo para atingir o pico refletem a taxa. A comparação da exposição com uma referência intravenosa fornece a biodisponibilidade absoluta, enquanto a comparação de dois produtos extravasculares fornece a biodisponibilidade relativa. A avaliação de bioequivalência então questiona, estatisticamente, se as métricas de exposição de um produto teste se enquadram dentro dos limites aceitos de uma referência, tipicamente usando AUC e Cmax transformadas logaritmicamente em um desenho cruzado analisado com o procedimento de dois testes unilaterais.
Clinical relevance
Biodisponibilidade e bioequivalência fundamentam por que um produto genérico pode ser substituído por um inovador e por que a via de administração e os alimentos podem alterar a resposta à mesma dose. São conceitos de referência para interpretar como a exposição é gerada e comparada; descrevem a ciência por trás da intercambialidade e rotulagem de produtos, em vez de oferecer aconselhamento individual de dosagem ou substituição.
Evidence & guidelines
Os quadros regulatórios para bioequivalência baseiam-se em uma lógica de equivalência estatística em que o intervalo de confiança de 90% para a razão teste-referência da exposição deve estar dentro de limites predefinidos, uma abordagem formalizada pelo procedimento de dois testes unilaterais de Schuirmann. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Amidon e colegas relaciona solubilidade e permeabilidade ao comportamento de absorção esperado e fundamenta o pensamento de isenção de estudos de biodisponibilidade (biowaiver), e tratamentos de livros didáticos como Rowland e Tozer codificam a medição farmacocinética subjacente.
History
O estudo quantitativo da biodisponibilidade surgiu da farmacocinética de meados do século XX, à medida que a medição da concentração plasmática tornou possível comparar a absorção entre formulações e vias. Relatos de diferenças clinicamente importantes entre produtos nominalmente idênticos impulsionaram o desenvolvimento de testes formais de bioequivalência, e a articulação de Schuirmann em 1987 do procedimento de dois testes unilaterais deu ao campo seu método estatístico dominante. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica de 1995 conectou posteriormente as propriedades físico-químicas à absorção e remodelou como a biodisponibilidade é antecipada e dispensada.
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre biodisponibilidade e bioequivalência?
- Biodisponibilidade mede a taxa e a extensão em que um fármaco atinge a circulação sistêmica; bioequivalência é a conclusão comparativa de que dois produtos proporcionam biodisponibilidade suficientemente semelhante para serem considerados intercambiáveis.
- Quais medidas resumem a biodisponibilidade?
- A extensão da absorção é resumida pela área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC), enquanto a taxa é capturada pela concentração máxima (Cmax) e pelo tempo para atingi-la (Tmax).