Biodisponibilidade Relativa

A biodisponibilidade relativa compara a exposição sistêmica de um produto teste com a de uma referência não intravenosa, como outra formulação, outra via de administração, ou o mesmo fármaco administrado com ou sem alimentos. Em vez de medir a fração absoluta que atinge o sangue, ela expressa a disponibilidade de um produto como uma proporção da de outro, tornando-a a métrica natural para comparar formas farmacêuticas e condições de administração.

Definition

Biodisponibilidade relativa é a razão corrigida pela dose da exposição sistêmica (área sob a curva de concentração plasmática versus tempo) de um produto teste em relação à de um produto de referência não intravenoso escolhido, quantificando como os dois se comparam em extensão de absorção.

Scope

O verbete abrange a definição de biodisponibilidade relativa, sua razão de área sob a curva normalizada pela dose, os produtos de referência com os quais é medida e seu papel como base quantitativa para a comparação de formulações. É apresentada como um conceito de medição comparativa em biofarmacêutica, não como um conselho de substituição ou dosagem.

Core questions

• Como a exposição de uma formulação se compara à de outra?
• Por que um produto não intravenoso, em vez de uma dose intravenosa, é a referência aqui?
• Como a biodisponibilidade relativa é calculada a partir da AUC e da dose?
• Como a biodisponibilidade relativa se relaciona com a avaliação de bioequivalência?

Key concepts

• Razão de exposição comparativa
• Produto teste versus referência
• Razão de AUC normalizada pela dose
• Comparação de formulações
• Base para testes de bioequivalência

Mechanisms

A biodisponibilidade relativa é obtida comparando a área sob a curva de concentração-tempo normalizada pela dose de um produto teste com a de um produto de referência administrado pela mesma via extravascular ou por uma via diferente. Como ambos os produtos estão sujeitos a absorção e perdas pré-sistêmicas, a razão anula a referência intravenosa e, em vez disso, isola a diferença atribuível à formulação, via ou condições, como dosagem em jejum versus pós-prandial. Uma biodisponibilidade relativa próxima de um indica uma extensão de absorção comparável, enquanto desvios sinalizam que a formulação ou as condições de administração alteraram a quantidade de fármaco que atinge a circulação. Essa razão comparativa é a quantidade que os estudos de bioequivalência subsequentemente submetem a testes estatísticos formais de equivalência.

Clinical relevance

A biodisponibilidade relativa explica por que uma mudança na formulação, forma de sal ou condição de administração pode aumentar ou diminuir a exposição sistêmica, mesmo quando a dose rotulada permanece inalterada. É um conceito de referência para interpretar a exposição comparativa entre produtos; descreve como as formulações diferem e não é uma base para substituição individual ou decisões de dosagem.

Evidence & guidelines

A biodisponibilidade relativa é medida em estudos farmacocinéticos comparativos, tipicamente desenhos cruzados, e fornece a razão de exposição que a avaliação de bioequivalência compara com os limites de equivalência. Estruturas que ligam propriedades físico-químicas à absorção, como o Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Amidon e colegas, ajudam a antecipar quando as mudanças na formulação afetarão a biodisponibilidade relativa, e Hellriegel e colegas mostraram que fármacos pouco absorvidos exibem maior variabilidade em tais comparações.

History

À medida que a medição farmacocinética amadureceu, a comparação de formulações por suas razões de exposição tornou-se uma ferramenta rotineira do desenvolvimento de fármacos, distinta da medida absoluta referenciada intravenosamente. A biodisponibilidade relativa foi incorporada ao ensino farmacocinético padrão e tornou-se o precursor conceitual dos testes formais de bioequivalência, à medida que a comparação regulatória de produtos cresceu em importância.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Gordon Amidon

Seminal works

• hellriegel-1996
• amidon-1995

Frequently asked questions

Como a biodisponibilidade relativa difere da biodisponibilidade absoluta?

A biodisponibilidade absoluta compara uma dose extravascular a uma referência intravenosa para fornecer a verdadeira fração que atinge o sangue, enquanto a biodisponibilidade relativa compara um produto extravascular a outra referência não intravenosa para fornecer uma razão comparativa.

Quando a biodisponibilidade relativa é a medida apropriada?

É usada quando o objetivo é comparar formulações, vias ou condições de administração entre si, em vez de quantificar a fração absoluta da dose que atinge a circulação.