Absorção e Biodisponibilidade
Absorção e biodisponibilidade descrevem como um fármaco se move do seu local de administração para a circulação sistémica e que fração da dose administrada a atinge intacta. Como a primeira fase da farmacocinética, esta área estabelece a entrada sobre a qual a distribuição, o metabolismo e a eliminação atuam, e explica por que a mesma dose administrada por diferentes vias pode produzir exposições muito diferentes.
Definition
Absorção é o processo pelo qual um fármaco administrado passa do seu local de aplicação para a circulação sistémica; biodisponibilidade (F) é a fração da dose administrada que atinge a circulação sistémica de forma inalterada, considerada 1 para uma dose intravenosa.
Scope
Esta área orienta o leitor para a absorção de fármacos e o conceito de biodisponibilidade. Agrupa as vias pelas quais os fármacos entram no corpo, as perdas de primeira passagem que ocorrem antes que um fármaco atinja a circulação sistémica, e a própria medida quantitativa da biodisponibilidade. É um mapa conceptual da fase de absorção, e não um guia para a dosagem ou seleção de produtos.
Sub-topics
Key concepts
- Absorção como a fase de entrada do ADME
- Via de administração
- Extensão versus taxa de absorção
- Eliminação de primeira passagem (pré-sistémica)
- Biodisponibilidade absoluta e relativa
- Dissolução, solubilidade e permeabilidade
Mechanisms
Após a administração, um fármaco deve dissolver-se (se administrado como sólido) e depois atravessar membranas biológicas — na maioria das vezes por difusão passiva da forma não ionizada, por vezes via transportadores — para entrar no sangue. Para fármacos administrados por via oral, a fração absorvida passa pela parede intestinal e pelo fígado antes de atingir a circulação sistémica, de modo que o metabolismo pré-sistémico (de primeira passagem) pode remover parte da dose. O resultado líquido da dissolução, permeabilidade da membrana e perda de primeira passagem determina a biodisponibilidade, que Amidon e colegas ligaram à solubilidade e permeabilidade intestinal de uma substância no Sistema de Classificação Biofarmacêutica.
Clinical relevance
Como a biodisponibilidade governa a quantidade de uma dose que realmente atinge a circulação, ela explica por que as exposições intravenosas e orais diferem e por que alguns fármacos são administrados por via parentérica. Esta área descreve os princípios usados para interpretar as diferenças de exposição entre vias e formulações; é um conhecimento de base educacional para a avaliação de evidências e não fornece recomendações de dosagem ou tratamento.
Evidence & guidelines
O Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Amidon e colegas é uma estrutura amplamente utilizada que relaciona a dissolução in vitro e a permeabilidade intestinal com a biodisponibilidade in vivo, e informa o pensamento regulatório sobre produtos farmacêuticos orais. Textos gerais de farmacocinética, como os de Rowland e Tozer, codificam as definições de absorção e biodisponibilidade aqui utilizadas.
History
O estudo quantitativo da absorção e biodisponibilidade amadureceu durante a segunda metade do século XX, juntamente com a biofarmacêutica e a farmacocinética clínica. A síntese de Pond e Tozer de 1984 esclareceu a eliminação de primeira passagem, e o Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Amidon e colegas de 1995 ligou a biodisponibilidade às propriedades mensuráveis de solubilidade e permeabilidade, moldando a forma como a absorção é agora ensinada e regulada.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Por que a biodisponibilidade intravenosa é definida como 100%?
- Uma dose intravenosa é colocada diretamente na circulação sistémica, então, por definição, a dose inteira a atinge; outras vias são comparadas a esta referência, resultando em uma biodisponibilidade absoluta entre 0 e 1.
- Qual é a diferença entre absorção e biodisponibilidade?
- Absorção é o movimento de um fármaco do seu local de administração para o sangue; biodisponibilidade é a fração da dose que realmente atinge a circulação sistémica intacta, que pode ser menor do que a fração absorvida devido a perdas de primeira passagem.