Espécies de Candida Resistentes a Azóis

Espécies de Candida resistentes a azóis são leveduras do gênero Candida que apresentam suscetibilidade reduzida ou ausente a antifúngicos azólicos, como o fluconazol. Como os azóis são amplamente utilizados para prevenir e tratar a candidíase, a disseminação de espécies e cepas resistentes – incluindo espécies intrinsecamente resistentes e a emergente Candida auris multirresistente – é uma preocupação central na epidemiologia da infecção fúngica invasiva.

Definition

Espécies de Candida resistentes a azóis são isolados de Candida cuja concentração inibitória mínima para antifúngicos azólicos excede o ponto de corte clínico que define a suscetibilidade, seja por resistência intrínseca em nível de espécie ou por resistência adquirida em uma espécie normalmente suscetível.

Scope

Este tópico aborda o que torna um isolado de Candida resistente a azóis, as espécies nas quais a resistência é mais proeminente e por que isso é relevante para a carga da candidíase invasiva. Ele é escrito como uma referência de microbiologia e resistência antimicrobiana; descreve os organismos e sua resistência, não como tratar um paciente em particular.

Core questions

• Quais espécies de Candida são intrínseca ou comumente resistentes a azóis, e quais adquirem resistência?
• Como a resistência a azóis em Candida se relaciona com a exposição prévia a azóis e com as mudanças de espécies na candidemia?
• Por que Candida auris se tornou emblemática da Candida multirresistente?

Key concepts

• Resistência ao fluconazol
• Resistência intrínseca versus adquirida
• Pontos de corte clínicos e CIM
• Distribuição de espécies na candidemia
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Manejo de antifúngicos

Mechanisms

Em nível de espécie, algumas Candida são intrinsecamente menos suscetíveis a azóis – Candida krusei é intrinsecamente resistente ao fluconazol e Candida glabrata é frequentemente suscetível ou resistente de forma dose-dependente – enquanto espécies como Candida albicans são geralmente suscetíveis, mas podem adquirir resistência. A resistência adquirida a azóis em Candida é impulsionada por alterações e superexpressão do alvo azólico ERG11/Cyp51, regulação positiva de bombas de efluxo e mutações regulatórias, frequentemente selecionadas por exposição prévia a azóis (Perlin 2017). Candida auris frequentemente exibe resistência de alto nível ao fluconazol e resistência variável a outras classes, tornando-a uma notável espécie multirresistente.

Clinical relevance

A resistência a azóis influencia o manejo empírico e em nível populacional da candidíase invasiva, pois a suscetibilidade das espécies prováveis de causar a infecção molda quais classes de medicamentos permanecem úteis (Pappas 2016; Kullberg 2015). Esta entrada caracteriza os organismos resistentes e sua epidemiologia para referência e educação; não é um guia de tratamento, e as decisões sobre a terapia antifúngica individual pertencem aos clínicos que utilizam as diretrizes atuais e os dados de suscetibilidade locais.

Epidemiology

A candidemia é uma das principais causas de infecção da corrente sanguínea associada a cuidados de saúde, com mortalidade substancial, e sua distribuição de espécies mudou ao longo do tempo, com espécies não-albicans – várias delas menos suscetíveis a azóis – representando uma parcela crescente (Pfaller 2007; Kullberg 2015). O surgimento global e a transmissão nosocomial de Candida auris multirresistente intensificaram a preocupação com Candida resistente a azóis como uma ameaça à saúde pública (Perlin 2017).

History

A introdução do fluconazol tornou os azóis um pilar da profilaxia e terapia da candidíase, e isolados resistentes e espécies intrinsecamente resistentes foram logo reconhecidos à medida que a distribuição de espécies de candidemia evoluiu (Pfaller 2007). A descrição de Candida auris em 2009 e sua subsequente disseminação global como um organismo multirresistente marcou uma nova fase na história da Candida resistente a azóis (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

Todas as espécies de Candida são igualmente suscetíveis a azóis?

Não. Candida albicans é geralmente suscetível ao fluconazol, mas espécies como Candida krusei são intrinsecamente resistentes e Candida glabrata é frequentemente menos suscetível, e a recentemente emergida Candida auris é muitas vezes multirresistente.

O que impulsiona a resistência adquirida a azóis em Candida?

A resistência adquirida geralmente resulta de alterações na enzima alvo do azol e aumento do efluxo do fármaco, frequentemente selecionadas pela exposição prévia a antifúngicos azólicos; esta entrada descreve esses mecanismos, mas não aconselha sobre terapia.