Riscos Dependentes da Idade e do Sexo

Muitos riscos genéticos não são fixos, mas dependem da idade e do sexo. Quando um distúrbio apresenta penetrância incompleta ou relacionada à idade, a probabilidade de uma pessoa em risco ser portadora — e de ter sido afetada — muda à medida que ela passa pela faixa etária de início sem ser afetada, e algumas condições se expressam de forma diferente ou acarretam riscos de vida diferentes em homens e mulheres.

Definition

Riscos dependentes da idade e do sexo são probabilidades de recorrência ou de início que variam com a idade do consultando (através da penetrância relacionada à idade) e o sexo (através da expressão influenciada ou limitada pelo sexo), e que são incorporadas como termos condicionais no cálculo de risco.

Scope

Esta entrada aborda a penetrância relacionada à idade, o uso de curvas de responsabilidade ou de sobrevivência para atualizar o risco à medida que uma pessoa envelhece, e a expressão e o risco dependentes do sexo. Ela explica como esses fatores alimentam o cálculo bayesiano de recorrência. É uma referência metodológica e não um aconselhamento de risco individualizado.

Core questions

• Como permanecer não afetado durante parte da faixa etária de risco diminui a probabilidade de portador de uma pessoa?
• Como as curvas de idade de início (penetrância) são usadas como probabilidades condicionais?
• Quando e por que os riscos genéticos diferem entre os sexos?

Key concepts

• Penetrância incompleta
• Penetrância relacionada à idade
• Curvas de idade de início
• Probabilidade condicional a partir da idade atual
• Expressão limitada ao sexo e influenciada pelo sexo
• Risco de vida versus risco atual

Mechanisms

Para um distúrbio dependente da idade, a probabilidade de que um portador do gene manifeste a doença aumenta com a idade ao longo de uma curva de penetrância. Um parente em risco que permanece não afetado em uma determinada idade é, portanto, menos propenso a ser um portador do que ao nascimento, e essa probabilidade é inserida como uma probabilidade condicional em uma tabela Bayesiana, diminuindo o risco posterior de portador à medida que a pessoa envelhece. O sexo entra de duas maneiras: algumas condições são expressas em apenas um sexo (limitadas ao sexo) ou mais prontamente em um sexo (influenciadas pelo sexo), e algumas conferem diferentes riscos de vida por sexo, de modo que o mesmo genótipo produz diferentes probabilidades para um homem e uma mulher.

Clinical relevance

Considerar a idade e o sexo evita tanto a superestimação quanto a subestimação do risco, e os clínicos que avaliam um valor citado devem conhecer as suposições de idade e sexo por trás dele. Esta entrada descreve como esses fatores são modelados; é material de referência e não uma base para rastreamento individual ou decisões reprodutivas.

Epidemiology

A penetrância dependente da idade é proeminente em distúrbios mendelianos de início na idade adulta, como a doença de Huntington e muitas síndromes de câncer hereditário, onde o risco de vida se acumula ao longo de décadas. Diferenças dependentes do sexo aparecem em condições ligadas ao X e em fenótipos limitados ao sexo ou influenciados hormonalmente; as estimativas de penetrância publicadas variam por estudo e averiguação.

History

A necessidade de atualizar o risco com a idade foi reconhecida precocemente no aconselhamento para distúrbios de início tardio, onde parentes em risco não afetados claramente diferem dos recém-nascidos. Os dados de idade de início foram formalizados em curvas de penetrância usadas como probabilidades condicionais, e grandes estudos de coorte de portadores refinaram posteriormente as estimativas de risco específicas por idade e sexo para síndromes de câncer hereditário, aprimorando os números usados no aconselhamento.

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

Por que a probabilidade de portador de uma pessoa em risco diminui à medida que ela envelhece sem sintomas?

Para um distúrbio dependente da idade, um verdadeiro portador torna-se cada vez mais propenso a apresentar a condição com a idade, então permanecer não afetado durante parte da faixa de início é uma evidência — inserida via teorema de Bayes — de que a pessoa pode não ser portadora.

Por que um risco genético pode diferir entre homens e mulheres?

Algumas condições são expressas apenas ou mais fortemente em um sexo, e algumas conferem diferentes riscos de vida por sexo, de modo que o mesmo genótipo pode se traduzir em diferentes probabilidades dependendo do sexo do consultando.