Avaliação de Risco e Aconselhamento de Recorrência
A avaliação de risco e o aconselhamento de recorrência são a parte do aconselhamento genético que se preocupa em estimar e, em seguida, comunicar a probabilidade de que uma condição genética ocorra ou recorra em uma família. Baseia-se na análise de heredogramas, cálculo mendeliano e bayesiano, dados empíricos e, cada vez mais, em modelos poligênicos para traduzir padrões de herança em números que uma família possa compreender e sobre os quais possa agir.
Definition
O aconselhamento de risco de recorrência é a estimativa sistemática da probabilidade de que uma condição hereditária apareça ou reapareça em um consultando ou em sua prole futura, juntamente com a comunicação dessa probabilidade e sua incerteza à família.
Scope
Esta área orienta o leitor sobre como os riscos de recorrência são derivados e transmitidos. Abrange riscos empíricos (observados na população), cálculo de risco mendeliano e modificação bayesiana, riscos dependentes da idade e do sexo decorrentes de penetrância incompleta e início variável, herança poligênica e multifatorial, e a comunicação da probabilidade. É uma visão geral de referência de métodos, não um protocolo para aconselhamento de um paciente individual.
Sub-topics
Core questions
- Como o risco de recorrência para uma determinada condição é derivado — de razões mendelianas, observação empírica ou um modelo?
- Como a penetrância, a idade de início e os resultados de testes anteriores modificam um risco de base?
- Como um risco numérico e sua incerteza devem ser comunicados para que uma família possa tomar uma decisão informada?
Key concepts
- Risco de recorrência empírico
- Razões de segregação mendeliana
- Modificação bayesiana de risco
- Probabilidade a priori, condicional e a posteriori
- Penetrância incompleta
- Modelo de limiar multifatorial
- Escore de risco poligênico
- Comunicação de risco e numeracia
Mechanisms
O risco de recorrência é estimado por uma de várias vias complementares. Para distúrbios monogênicos, a segregação mendeliana fornece uma razão de base que a análise bayesiana pode refinar usando informações do heredograma, idade e resultados de testes. Para condições sem um padrão mendeliano simples, são usados riscos empíricos observados em famílias afetadas. Para condições comuns e multifatoriais, o modelo de limiar de suscetibilidade e os escores de risco poligênico descrevem a contribuição genética agregada. Cada via produz uma probabilidade, que o conselheiro então enquadra usando números absolutos, frequências naturais e recursos visuais para apoiar a compreensão.
Clinical relevance
Os dados de risco de recorrência informam discussões reprodutivas e de vigilância em toda a genética clínica, e a compreensão de como são derivados faz parte da avaliação de evidências para os clínicos. Esta área descreve como tais riscos são gerados e comunicados; é uma orientação de referência e não uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.
Epidemiology
As condições aqui abordadas abrangem todo o espectro de herança: distúrbios mendelianos altamente penetrantes com razões de segregação fixas, condições multifatoriais como malformações congênitas e doenças crônicas comuns com agregação familiar modesta, e eventos cromossômicos cuja recorrência depende do cariótipo parental. Os dados de recorrência empíricos dependem da população e da forma de averiguação.
History
O aconselhamento de risco quantitativo surgiu da genética humana de meados do século XX, quando Cedric Carter e outros tabularam riscos de recorrência empíricos para malformações multifatoriais e Newton Morton formalizou a análise de segregação. Os métodos bayesianos entraram na prática de aconselhamento através de textos de Murphy, Chase e, posteriormente, Young, enquanto a era genômica adicionou escores de risco poligênico. Ao longo do tempo, a comunicação da probabilidade a não especialistas foi reconhecida como um desafio distinto, aprimorado pelo trabalho sobre numeracia e frequências naturais.
Debates
- Qual a utilidade dos escores de risco poligênico no aconselhamento?
- Os escores poligênicos podem estratificar o risco em nível populacional, mas seu valor preditivo para um indivíduo, sua portabilidade entre ancestralidades e como comunicá-los permanecem ativamente debatidos, de modo que seu lugar no aconselhamento de recorrência de rotina não está estabelecido.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre um risco de recorrência empírico e um mendeliano?
- Um risco mendeliano é calculado a partir de razões de segregação para um distúrbio monogênico, enquanto um risco empírico é lido a partir de frequências observadas de recorrência em famílias afetadas quando nenhum modelo de herança simples se aplica.
- Por que comunicar um número de risco é considerado uma habilidade por si só?
- As pessoas interpretam as probabilidades de forma muito diferente dependendo de como são apresentadas; usar números absolutos, frequências naturais e recursos visuais melhora a compreensão em comparação com riscos relativos ou apenas porcentagens.