Administração Oral e Absorção

A administração oral entrega um fármaco pela boca para que seja engolido e absorvido, principalmente através do revestimento do intestino delgado, antes de entrar na circulação sistêmica. É a via mais amplamente utilizada por ser conveniente e não invasiva, mas a absorção depende da dissolução do fármaco nos fluidos gastrointestinais e da sua passagem pelo epitélio intestinal, e uma fração pode ser perdida por metabolismo antes de atingir a corrente sanguínea.

Definition

A administração oral é a entrega de um fármaco pela via gastrointestinal após a deglutição, com a absorção sistêmica determinada principalmente pela dissolução do fármaco no fluido gastrointestinal e sua permeabilidade através do epitélio intestinal.

Scope

Este tópico abrange as etapas de dissolução e permeação que governam a absorção oral, o Sistema de Classificação Biofarmacêutica que organiza os fármacos por solubilidade e permeabilidade, o metabolismo de primeira passagem e as estratégias de formulação utilizadas para melhorar a biodisponibilidade oral. É uma referência farmacêutica e biofarmacêutica e não fornece orientação de dosagem ou prescrição.

Core questions

• O que limita a absorção oral de um fármaco: a facilidade com que se dissolve ou a facilidade com que permeia a parede intestinal?
• Como o metabolismo de primeira passagem reduz a quantidade de fármaco que atinge a circulação sistêmica?
• Como a biodisponibilidade oral é prevista a partir de dados in vitro e pré-clínicos?
• Quais estratégias de formulação aumentam a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis?

Key concepts

• Dissolução
• Permeabilidade intestinal
• Biodisponibilidade oral
• Metabolismo de primeira passagem
• Absorção limitada pela solubilidade
• Formulações facilitadoras

Key theories

Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)

O BCS classifica os fármacos administrados por via oral em quatro classes por solubilidade aquosa e permeabilidade intestinal, prevendo qual etapa de absorção (dissolução ou permeação) é limitante da taxa e apoiando decisões regulatórias como os biowaivers.

Mechanisms

Após a deglutição de uma forma farmacêutica sólida, ela deve se desintegrar e o fármaco deve se dissolver no fluido gastrointestinal antes que possa permear o epitélio intestinal e atingir a circulação portal. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica enquadra essas duas etapas, classificando os fármacos de acordo com a solubilidade e a permeabilidade, identificando qual delas é limitante da taxa (Amidon et al., 1995). O fármaco que atinge o sangue portal pode ser parcialmente metabolizado na parede intestinal e no fígado antes de atingir a circulação sistêmica, o efeito de primeira passagem, que diminui a biodisponibilidade. Para compostos pouco solúveis em água, a dissolução é frequentemente limitante, motivando formulações facilitadoras, como sistemas solubilizados, amorfos ou à base de lipídios (Williams et al., 2013). A previsão da exposição humana resultante integra essas entradas de solubilidade, permeabilidade e depuração (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

A biodisponibilidade oral e o metabolismo de primeira passagem explicam por que alguns fármacos são eficazes por via oral, enquanto outros devem ser administrados por outra via, e informam a avaliação do porquê os produtos são formulados e rotulados como são. Esta entrada descreve os princípios de absorção para referência e não é uma base para escolher ou ajustar a terapia de um indivíduo.

Evidence & guidelines

O Sistema de Classificação Biofarmacêutica sustenta os quadros regulatórios para biodisponibilidade oral e biowaivers (Amidon et al., 1995). Revisões de formulações que melhoram a solubilidade resumem abordagens para fármacos pouco solúveis (Williams et al., 2013), e textos farmacêuticos padrão codificam o design de formas farmacêuticas orais (Aulton & Taylor, 2018).

History

As formas farmacêuticas orais estão entre os medicamentos mais antigos, mas uma compreensão quantitativa da absorção oral amadureceu no final do século XX. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica de 1995 deu ao campo uma maneira unificadora de relacionar a solubilidade e a permeabilidade de um fármaco à sua absorção e às expectativas regulatórias, após o que a formulação que melhora a solubilidade se tornou um grande foco de desenvolvimento para compostos pouco solúveis (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Por que um fármaco é às vezes menos potente quando tomado por via oral do que quando injetado?

O fármaco administrado por via oral deve se dissolver e atravessar a parede intestinal, e uma parte pode ser metabolizada no intestino e no fígado antes de atingir a circulação sistêmica, de modo que menos fármaco ativo pode estar disponível do que após a injeção.

O que é o Sistema de Classificação Biofarmacêutica?

É uma estrutura que classifica os fármacos orais em quatro classes com base em sua solubilidade em água e permeabilidade intestinal, o que ajuda a prever se a dissolução ou a permeação limita a absorção e informa as decisões regulatórias.