Legemiddelbivirkning: gjenkjennelse, vurdering og årsakssammenheng

En legemiddelbivirkning er en utilsiktet og skadelig respons på et legemiddel som oppstår ved doser som normalt brukes hos mennesker. Å gjenkjenne en slik reaksjon i klinisk praksis innebærer å legge merke til at en klinisk endring kan være legemiddelrelatert, karakterisere reaksjonens art og alvorlighetsgrad, og deretter vurdere hvor sannsynlig det er at det mistenkte legemiddelet faktisk forårsaket den – en vurdering som formaliseres gjennom kausalitetsvurdering.

Definition

En legemiddelbivirkning er en respons på et legemiddel som er skadelig og utilsiktet, og som oppstår ved doser som normalt brukes hos mennesker til forebygging, diagnostikk eller behandling. Den skilles fra en legemiddelrelatert hendelse, som er enhver skade som er tidsmessig forbundet med bruk, uavhengig av om legemiddelet forårsaket den.

Scope

Dette oppslaget dekker definisjonen av en legemiddelbivirkning og hvordan den skiller seg fra en legemiddelrelatert hendelse, den klassiske klassifiseringen av reaksjoner, samt logikken i kausalitetsvurdering inkludert strukturerte instrumenter. Det er en referansebeskrivelse av hvordan reaksjoner gjenkjennes og tilskrives, og gir ingen doserings- eller behandlingsanbefalinger for noe bestemt legemiddel eller pasient.

Key concepts

• Legemiddelbivirkning versus legemiddelrelatert hendelse
• Type A-reaksjoner (augmenterte, doserelaterte, forutsigbare)
• Type B-reaksjoner (bizarre, idiosynkratiske, ikke doserelaterte)
• Dechallenge og rechallenge
• Tidsmessig forhold og plausibilitet
• Kausalitetsvurdering
• Naranjoskalaen for sannsynlighet
• Gradering av alvorlighetsgrad og seriøsitet

Mechanisms

Gjenkjennelse begynner med en klinisk endring som kan tilskrives et legemiddel, hvoretter reaksjonen karakteriseres og dens kausale forhold til det mistenkte legemiddelet vurderes. Det tradisjonelle rammeverket skiller mellom type A-reaksjoner, som er forsterkede utvidelser av legemiddelets kjente farmakologi og er doserelaterte og i stor grad forutsigbare, og type B-reaksjoner, som er bizarre, idiosynkratiske, ikke doserelaterte og vanskeligere å forutse. Kausalitetsvurdering veier det tidsmessige forholdet mellom eksponering og hendelse, responsen på seponering av legemiddelet (dechallenge) og ved gjenoppstart (rechallenge), tilstedeværelsen av alternative forklaringer og biologisk plausibilitet. Strukturerte instrumenter som Naranjoskalaen for sannsynlighet omsetter disse vurderingene til en reproduserbar skår som kategoriserer en reaksjon som tvilsom, mulig, sannsynlig eller sikker.

Clinical relevance

Å skille en sannsynlig reaksjon fra en tilfeldig hendelse og gradere dens alvorlighetsgrad er sentralt i legemiddelgjennomgang og i beslutningen om en mistenkt reaksjon bør meldes. Dette oppslaget beskriver resonneringen og instrumentene som brukes til å gjenkjenne og tilskrive reaksjoner som referansekunnskap; det gir ikke behandlingsinstruksjoner for individuelle pasienter.

Epidemiology

Legemiddelbivirkning er vanlig i hospitaliserte populasjoner. En metaanalyse av prospektive studier anslo at alvorlige reaksjoner forekommer hos en merkbar andel av innlagte pasienter, og en stor prospektiv studie fant at reaksjoner stod for en vesentlig andel av innleggelser, hvorav et flertall ble vurdert som potensielt unngåelige. Disse estimatene avhenger i stor grad av hvordan reaksjoner defineres og fastslås.

History

Systematisk oppmerksomhet om bivirkninger vokste frem etter at legemiddelkatastrofer midt på 1900-tallet avslørte begrensningene ved pre-marketing-testing. Behovet for å sammenligne og aggregere mistenkte reaksjoner drev frem utviklingen av standardiserte metoder for kausalitetsvurdering, der Naranjoskalaen, publisert i 1981, ble en av de mest brukte, mens senere oversikter raffinerte definisjonene og skillet mellom reaksjoner og hendelser.

Debates

Hvor pålitelig er kausalitetsvurdering?

Strukturerte skalaer forbedrer reproduserbarheten sammenlignet med uhjulpet klinisk skjønn, men viser likevel begrenset samsvar mellom vurderere, fordi det å tilskrive én enkelt hendelse til ett enkelt legemiddel er grunnleggende usikkert når alternative forklaringer og polyfarmasi er til stede.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Hva er forskjellen mellom en type A- og en type B-reaksjon?

Type A-reaksjoner er doserelaterte, forutsigbare utvidelser av legemiddelets kjente farmakologi, mens type B-reaksjoner er idiosynkratiske og ikke doserelaterte, noe som gjør dem vanskeligere å forutse ut fra legemiddelets forventede effekter.

Hva forsøker kausalitetsvurdering å fastslå?

Den estimerer hvor sannsynlig det er at et bestemt legemiddel – snarere enn den underliggende sykdommen eller en annen faktor – forårsaket en observert skadelig hendelse, ved hjelp av holdepunkter som timing, dechallenge og rechallenge, plausibilitet og alternative forklaringer.