Legemiddelbivirkning og toksisitet
Legemiddelbivirkning (ADR) og legemiddeltoksisitet beskriver de skadelige, utilsiktede effektene legemidler kan gi ved doser brukt til forebygging, diagnostikk eller behandling. Dette området innenfor klinisk farmakologi studerer hvordan slike skader oppstår, hvordan de klassifiseres og gjenkjennes, og hvordan vertsfaktorer – herunder genetikk – former hvem som rammes. Det fremstiller legemiddelsikkerhet som en disiplin som eksisterer side om side med terapeutisk nytte, snarere enn atskilt fra den.
Definition
En legemiddelbivirkning er en merkbart skadelig eller ubehagelig reaksjon som følger av et inngrep knyttet til bruk av et legemiddel, som forutsier risiko ved fremtidig administrering og nødvendiggjør forebygging, spesifikk behandling, endring av doseringsregimet eller seponering av produktet.
Scope
Området orienterer leseren om fire grunnleggende temaer: klassifisering av legemiddelbivirkning, immunmedierte hypersensitivitetsreaksjoner, organsystemtoksisitet som lever- og nyreskade, samt farmakogenomiske determinanter for individuell mottakelighet. Det behandler disse som referanse- og undervisningstemaer innen farmakologi og toksikologi, og beskriver hvordan skade oppstår og oppdages snarere enn å gi instruksjoner for klinisk behandling.
Sub-topics
Core questions
- Hvordan defineres, klassifiseres og skilles legemiddelbivirkning fra andre legemiddelrelaterte skader?
- Hvilke mekanismer gjør et terapeutisk middel til et toksisk middel i bestemte organer?
- Hvorfor opplever noen pasienter reaksjoner som de fleste ikke opplever?
- Hvordan måles byrden av legemiddelbivirkning på populasjonsnivå?
Key concepts
- Legemiddelbivirkning (ADR)
- Type A (augmenterte) og type B (bizarre) reaksjoner
- Doserelaterthetsgrad, tidsforløp og mottakelighet (DoTS)
- Idiosynkratisk toksisitet
- Legemiddelhypersensitivitet
- Organsepesifikk toksisitet
- Farmakovigilans
- Farmakogenomisk mottakelighet
Mechanisms
Legemiddelbivirkning oppstår gjennom distinkte mekanismer. Augmenterte (type A) reaksjoner er overdrevne utvidelser av et legemiddels kjente farmakologi og er doserelaterte og forutsigbare, mens bizarre (type B) reaksjoner i stor grad er uavhengige av den primære virkningen og ofte reflekterer immunologiske eller idiosynkratiske mekanismer (Edwards & Aronson, 2000). Toksisitet kan formidles av reaktive metabolitter, mitokondrieskade, oksidativt stress eller immungjenkjennelse av legemiddel-proteinaddukt. Mottakeligheten varierer med genotype, alder, organfunksjon og samtidige legemidler, noe som er grunnen til at klassifiseringsrammeverk som DoTS organiserer reaksjoner etter doserelaterthetsgrad, tidsforløp og mottakelighet (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
Legemiddelbivirkning er en anerkjent årsak til sykehusinnleggelse og intranosokomial morbiditet, og forståelse av klassifisering og mekanismer er grunnleggende for bevisvurdering og farmakovigilans (Pirmohamed et al., 2004). Dette området beskriver hvordan legemiddelrelatert skade oppstår, oppdages og tilskrives; det er referansemateriale for forståelse av legemiddelsikkerhetsvitenskapen og gir ikke doserings- eller individualisert behandlingsveiledning.
Epidemiology
Legemiddelbivirkning utgjør en målbar andel av sykehusinnleggelser; en stor britisk prospektiv studie tilskrev om lag 6,5 % av innleggelsene til ADR, og de fleste av disse ble vurdert som potensielt unngåelige (Pirmohamed et al., 2004). Byrden varierer med de studerte legemidlene, populasjonen og overvåkningsmetoden som benyttes.
Evidence & guidelines
Definisjoner og klassifisering er basert på langvarig farmakologisk forskning (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), mens oversettelsen av genetisk mottakelighet til praksis koordineres gjennom organer som Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). Overvåkning er basert på farmakovigilanssystemer som aggregerer spontanrapporter og strukturerte studier.
History
Systematisk oppmerksomhet om legemiddelindusert skade vokste gjennom det 20. århundre og ble intensivert etter talidomidtragedien på begynnelsen av 1960-tallet, som katalyserte moderne farmakovigilans. Rawlins-Thompsons inndeling av reaksjoner i augmenterte (type A) og bizarre (type B) ble det dominerende undervisningsrammeverket, senere raffinert av mekanisme- og mottakelighetbaserte skjemaer som DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Det genomiske tidsskiftet ga en molekylær forklaring på individuell mottakelighet (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Hva er forskjellen mellom en bivirkning og en legemiddelbivirkning?
- I nøyaktig bruk er en legemiddelbivirkning en merkbart skadelig eller ubehagelig respons på et legemiddel ved normale doser, mens en bivirkning er enhver effekt utover den tilsiktede og behøver ikke være skadelig. Legemiddelbivirkning er det mer presise sikkerhetsmessige begrepet.
- Er alle legemiddelbivirkning forutsigbare ut fra et legemiddels farmakologi?
- Nei. Augmenterte (type A) reaksjoner utvider et legemiddels kjente virkning og er i stor grad forutsigbare, men bizarre (type B) reaksjoner – inkludert mange immunmedierte og idiosynkratiske – lar seg ikke uten videre forutsi ut fra den primære farmakologiske effekten.