Definisjon og klassifikasjon av bivirkninger

Å definere og klassifisere bivirkninger fastslår hva som regnes som legemiddelforårsaket skade, og hvordan slik skade sorteres i meningsfulle kategorier. Presise definisjoner skiller en reaksjon (som innebærer kausalitet) fra en ren bihendelsesbetingelse, og fra beslektede begreper som bivirkning, sideeffekt og legemiddelfeil, mens klassifikasjon gir klinikere og farmakovigilanssystemer et felles språk for rapportering og analyse.

Definition

En bivirkning er en respons på et legemiddel som er skadelig og utilsiktet, og som oppstår ved doser som normalt brukes til mennesker, noe som innebærer et rimelig kausalt forhold til legemidlet; en uhensiktsmessig hendelse er derimot enhver ugunstig medisinsk tilstand under behandling som kan eller ikke kan skyldes legemidlet.

Scope

Denne artikkelen dekker Verdens helseorganisasjons definisjon av en bivirkning, kontrasten mellom en bivirkning og en uhensiktsmessig hendelse, tilgrensende begreper (sideeffekt, toksisk effekt, legemiddelfeil) og begrunnelsen for å klassifisere reaksjoner. Den introduserer de viktigste systemene på et overordnet nivå; deres detaljerte behandling er delegert til søstertemaene om type A/type B, DoTS, og idiosynkratiske og overfølsomhetsreaksjoner.

Core questions

• Hva er den etablerte definisjonen av en bivirkning, og hvor stammer den fra?
• Hvordan skiller en bivirkning seg fra en uhensiktsmessig hendelse, en sideeffekt og en legemiddelfeil?
• Hvilken rolle spiller kausalitet i avgjørelsen av om en hendelse er en reaksjon?
• Hvorfor er en standardisert definisjon viktig for farmakovigilans og forskning?

Key concepts

• Bivirkning (kausal)
• Uhensiktsmessig hendelse (ikke-kausal)
• Sideeffekt
• Toksisk effekt
• Legemiddelfeil
• Kausalitetsvurdering
• Forutsigbare kontra uforutsigbare reaksjoner
• Standardisert rapporteringsterminologi

Mechanisms

Definisjonen dreier seg om tre elementer: responsen er skadelig og utilsiktet, den oppstår ved normale terapeutiske doser (og utelukker dermed overdosering og bevisst misbruk fra den klassiske definisjonen), og det er en rimelig kausal forbindelse til legemidlet. Kausalitetskravet er det som skiller en reaksjon fra en uhensiktsmessig hendelse, og vurderingen av dette bygger på tidsmessig sammenheng, informasjon om avslutning og gjeninntak, biologisk plausibilitet og vurdering av alternative forklaringer. Klassifikasjon grupperer deretter reaksjoner etter kjennetegn som forutsigbarhet, doseavhengighet eller mekanisme, noe som er grunnen til at flere komplementære systemer eksisterer parallelt fremfor ett universelt klassifikasjonssystem.

Clinical relevance

Konsekvent definisjonsbruk lar klinikere beskrive mistenkte skader entydig og rapportere dem til farmakovigilanssystemer i sammenlignbare termer, og det underbygger vurderingen av legemiddelsikkerhetsbevis. Dette materialet er en opplæringsmessig orientering om terminologi og klassifikasjon; det gir ikke diagnostiske kriterier for individuelle pasienter eller veiledning for håndtering av en spesifikk mistenkt reaksjon.

Epidemiology

Estimater over hvor vanlige bivirkninger er, avhenger i stor grad av hvilken definisjon og metode for registrering som brukes. En metaanalyse av prospektive studier anslo at alvorlige bivirkninger forekom hos en betydelig andel av sykehusinnlagte pasienter (Lazarou et al., 1998), mens en senere prospektiv studie tilskrev omtrent 6,5 % av sykehusinnleggelsene bivirkninger (Pirmohamed, sitert i overordnet tema). Det brede spennet på tvers av studier er i seg selv et argument for standardiserte definisjoner.

History

Verdens helseorganisasjon utformet en innflytelsesrik arbeidsdefinisjon av en bivirkning i sitt program for legemiddelovervåkning tidlig på 1970-tallet, i kjølvannet av talidomid-tragedien og opprettelsen av nasjonale farmakovigilanssentre. Edwards og Aronson (2000) gjennomgikk og raffinerte definisjonene tiår senere, og klargjorde distinksjonene mellom reaksjon, hendelse og feil som underbygger dagens praksis.

Debates

Bør definisjonen utelukke overdosering, misbruk og legemiddelfeil?

Den klassiske definisjonen begrenser bivirkninger til normale terapeutiske doser, noe som gir et klart skille fra forgiftning og feil; kritikere bemerker at dette kan underestimere den reelle byrden av legemiddelrelatert skade, noe som har ført til bredere sammensatte begreper i noen rapporteringssystemer.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Er enhver sideeffekt en bivirkning?

Ikke nødvendigvis. En sideeffekt er enhver effekt utover den tiltenkte og kan være nøytral eller til og med gunstig; en bivirkning er spesifikt en skadelig, utilsiktet respons med kausal forbindelse til legemidlet ved normale doser.

Hvorfor er kausalitet sentral i definisjonen av en bivirkning?

Kausalitet er det som skiller en reaksjon fra en uhensiktsmessig hendelse. En uhensiktsmessig hendelse oppstår bare under behandling, mens det å kalle noe en reaksjon hevder at legemidlet er en rimelig årsak, noe som bedømmes ved hjelp av tidsmønster, avslutning/gjeninntak, plausibilitet og alternative forklaringer.