Grunnleggende om bivirkninger
Grunnleggende om bivirkninger (ADR) dekker kjernebegrepene som brukes til å definere, klassifisere og resonnere om skadelige og utilsiktede effekter av legemidler gitt ved normale doser. Dette området orienterer leseren om hva som regnes som en ADR, de viktigste klassifikasjonssystemene som organiserer dem, og hvorfor et felles vokabular er viktig for farmakovigilans, klinisk kommunikasjon og forskning på legemiddelsikkerhet.
Definition
En bivirkning er en respons på et legemiddel som er skadelig og utilsiktet, og som oppstår ved doser som normalt brukes til mennesker for profylakse, diagnose eller behandling av sykdom, eller for modifikasjon av fysiologisk funksjon; begrepet skilles fra en uhensiktsmessig hendelse, som er enhver ugunstig medisinsk tilstand under behandling som ikke nødvendigvis er kausalt relatert til legemidlet.
Scope
Området introduserer definisjonen av en bivirkning og det nært beslektede begrepet uhensiktsmessig hendelse, den historiske type A/type B-dikotomien og dens utvidelser, det flerdimensjonale DoTS-rammeverket (dose-tidsforløp-mottakelighet), og de spesielle kategoriene idiosynkratiske og overfølsomhetsreaksjoner. Det er en konseptuell og metodologisk orientering innen farmakovigilans; den detaljerte behandlingen av hvert system er delegert til temaartiklene under det.
Sub-topics
Core questions
- Hva skiller en bivirkning fra en uhensiktsmessig hendelse, en sideeffekt og en legemiddelfeil?
- Hvilke klassifikasjonssystemer brukes til å organisere bivirkninger, og hva fanger hvert av dem?
- Hvordan preger dose, tidsforløp og individuell mottakelighet om og hvordan en reaksjon oppstår?
- Hva gjør idiosynkratiske og overfølsomhetsreaksjoner annerledes enn forutsigbare, doserelaterte effekter?
Key concepts
- Bivirkning kontra uhensiktsmessig hendelse
- Sideeffekt og forutsigbar farmakologisk effekt
- Type A (forsterket) og type B (bisarr) reaksjon
- DoTS-akser (dose-tidsforløp-mottakelighet)
- Idiosynkratisk reaksjon
- Legemiddeloverfølsomhet
- Kausalitet og forutsigbarhet
- Farmakovigilans og signaldeteksjon
Mechanisms
Bivirkninger oppstår gjennom flere brede mekanismer. Mange er forlengelser av et legemiddels kjente farmakologi — en overdrevet on-target- eller off-target-effekt som skalerer med dose og eksponering. Andre er i stor grad uavhengige av den primære farmakologiske virkningen og avhenger av individuelle faktorer som immunsensibilisering, metabolsk idiosynkrasi eller genetisk variasjon i legemiddelmetaboliserende enzymer og immungjenkjenningsmolekyler. Klassifikasjonssystemer skiller seg i hvilke av disse kjennetegnene de fremhever: type A/type B-systemet vektlegger forutsigbarhet og doseavhengighet, mens DoTS-rammeverket dekomponerer en reaksjon langs de separate aksene doseavhengighet, tidsforløp og mottakelighet, slik at mekanisme, forebygging og behandling kan resoneres om mer presist.
Clinical relevance
Et felles rammeverk for å beskrive bivirkninger støtter tydeligere klinisk kommunikasjon, mer konsekvent rapportering til farmakovigilanssystemer og bedre vurdering av legemiddelsikkerhetsbevis. Begrepene her beskriver hvordan skader fra legemidler kategoriseres og studeres; de er opplæringsmessig orientering og er ikke en erstatning for produktinformasjon, klinisk skjønn eller individualiserte forskrivelses- eller behandlingsbeslutninger.
Epidemiology
Bivirkninger er en vesentlig årsak til sykdom og sykehusinnleggelser. En prospektiv analyse av 18 820 innleggelser ved to engelske sykehus tilskrev omtrent 6,5 % av innleggelsene bivirkninger, de fleste vurdert som muligens eller definitivt unngåelige (Pirmohamed et al., 2004). Tidligere metaanalytisk arbeid anslo en høy forekomst av alvorlige reaksjoner blant allerede innlagte pasienter (Lazarou et al., 1998, sitert i temaet om definisjon og klassifikasjon). Slike tall varierer med setting, kasusdefinisjoner og registreringsmetode, noe som er én grunn til at konsistente definisjoner og klassifikasjon er viktige.
History
Systematisk oppmerksomhet mot bivirkninger intensiverte etter legemiddelkatastrofer midtveis på 1900-tallet, særlig talidomid, som katalyserte nasjonale farmakovigilans- og spontanrapporteringssystemer. Rawlins og Thompsons type A/type B-dikotomi på 1970-tallet ga klinikere en enkel mekanistisk kortform, og Edwards og Aronson (2000) konsoliderte de moderne definisjonene. Aronson og Ferner (2003) foreslo deretter DoTS-rammeverket for å adressere begrensningene ved det binære systemet, noe som gjenspeiler et bredere skifte mot flerdimensjonal klassifikasjon.
Debates
- Er den binære type A/type B-klassifikasjonen tilstrekkelig?
- Det forsterkede/bisarre dikotomiet er lett å huske, men etterlater mange reaksjoner tvetydige og sammenblander distinkte kjennetegn som doseavhengighet, tidsmønster og individuell mottakelighet; dette motiverte utvidede bokstavbaserte systemer og det flerdimensjonale DoTS-rammeverket, mens den enkle versjonen fortsatt brukes i undervisning.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Hva er forskjellen mellom en bivirkning og en uhensiktsmessig hendelse?
- En bivirkning er en skadelig, utilsiktet respons som bedømmes å være forårsaket av et legemiddel ved normale doser, mens en uhensiktsmessig hendelse er enhver ugunstig medisinsk tilstand under behandling uavhengig av om legemidlet forårsaket den. Kausalitet er det som skiller de to.
- Hvorfor finnes det flere ulike klassifikasjonssystemer for bivirkninger?
- Ingen enkelt akse fanger alt som er klinisk nyttig. Enkle systemer som type A/type B vektlegger forutsigbarhet og doseavhengighet, mens rammeverk som DoTS skiller dose, tidsforløp og mottakelighet slik at mekanisme og forebygging kan resoneres om mer presist.