Geneesmiddelen terugtrekking en marktbeperkingen

Geneesmiddelen terugtrekking en marktbeperking zijn de krachtigste risicobeperkende maatregelen in de farmacovigilantie, gebruikt wanneer de risico's van een geneesmiddel niet langer kunnen worden afgewogen tegen de voordelen, zelfs na aanpassing van de etikettering en andere maatregelen. De maatregelen variëren van het beperken van indicaties of het schorsen van de vergunning voor het in de handel brengen tot het permanent verwijderen van een product van de markt.

Definition

Een geneesmiddelen terugtrekking op basis van veiligheid is de verwijdering van een geneesmiddel van de markt omdat de risico's ervan worden geacht de voordelen te overtreffen; marktbeperking is een minder ingrijpende maatregel die de indicaties, de populatie of de distributie van een product beperkt, terwijl het beschikbaar blijft.

Scope

Dit onderwerp behandelt het spectrum van restrictieve regelgevende maatregelen, het bewijs dat doorgaans leidt tot een terugtrekking op basis van veiligheid, de bijwerkingen die het vaakst verantwoordelijk zijn, en de gedocumenteerde inconsistentie en vertraging in terugtrekkingsbeslissingen tussen landen. Het is bedoeld als referentiemateriaal over regelgevende maatregelen, niet als klinische richtlijn.

Core questions

• Welk bewijs leidt ertoe dat regelgevers een geneesmiddel beperken of terugtrekken?
• Welke bijwerkingen veroorzaken het vaakst terugtrekkingen?
• Hoe consistent en tijdig zijn terugtrekkingsbeslissingen tussen landen?
• Wanneer heeft beperking de voorkeur boven een algehele terugtrekking?

Key concepts

• Terugtrekking op basis van veiligheid
• Schorsing en intrekking van de vergunning voor het in de handel brengen
• Beperking van indicatie of distributie
• Herbeoordeling van baten en risico's
• Bijwerkingen die leiden tot terugtrekking (hepatisch, cardiaal, immunologisch)
• Regelgevende inconsistentie en vertraging

Mechanisms

Wanneer opeenhopend bewijs de balans tussen baten en risico's ongunstig doet verschuiven, escaleren regelgevers van etikettering en beperking naar schorsing of terugtrekking. Het bewijs dat de beslissing triggert, varieert van clusters van spontane meldingen tot gecontroleerde studies, en de beslissing weerspiegelt een herbeoordeling van de voordelen tegen de ernst, frequentie en voorkombaarheid van de schade (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Systematische analyses tonen aan dat hepatische, cardiale en immuungerelateerde reacties, waaronder sterfgevallen, tot de meest frequente redenen voor verwijdering behoren (Onakpoya et al., 2016 [wereldwijd]; Onakpoya et al., 2016 [462 producten]).

Clinical relevance

Terugtrekkingen en beperkingen veranderen direct welke geneesmiddelen beschikbaar zijn en hoe ze gebruikt mogen worden, en het begrijpen van het proces helpt bij de interpretatie van dergelijk regelgevend nieuws. Dit artikel beschrijft regelgevende beslissingen op populatieniveau en biedt geen individueel behandeladvies of substitutieaanbevelingen.

Epidemiology

Systematische beoordelingen van terugtrekkingen na marktintroductie tonen aan dat hepatotoxiciteit, cardiotoxiciteit en immuungemedieerde reacties een groot deel van de veiligheidsgerelateerde verwijderingen uitmaken, dat veel teruggetrokken producten geassocieerd waren met sterfgevallen, en dat het interval tussen de eerste gemelde schade en de terugtrekking jaren kan beslaan (Onakpoya et al., 2016 [wereldwijd]; Onakpoya et al., 2016 [462 producten]). Nationale analyses documenteren eveneens terugtrekkingen over decennia en benadrukken variatie tussen landen (Lexchin, 2005).

History

Veiligheidsgerelateerde terugtrekkingen hebben het geneesmiddelenregulering sinds het midden van de twintigste eeuw onderbroken, met thalidomide als de bepalende katalysator voor moderne farmacovigilantie. Latere spraakmakende terugtrekkingen — en systematische studies van terugtrekkingen over vele decennia — legden terugkerende patronen van vertraging en inconsistentie tussen landen bloot, wat motiveerde tot meer gestructureerde benaderingen van baten-risico's en levenscyclusbeheer (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Zijn terugtrekkingsbeslissingen tijdig en consistent?

Beoordelingen tonen lange en variabele intervallen aan tussen het eerste signaal van ernstige schade en de terugtrekking, en inconsistente beslissingen tussen landen, wat zorgen baart over hoe snel en uniform regelgevers reageren op veiligheidsgegevens.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Wat is het verschil tussen een marktbeperking en een terugtrekking?

Een beperking bepaalt hoe een geneesmiddel gebruikt mag worden — door de indicaties, de populatie of de distributie te vernauwen — terwijl het beschikbaar blijft; een terugtrekking verwijdert het product volledig van de markt omdat de risico's ervan worden geacht de voordelen te overtreffen.

Welke soorten schade veroorzaken het vaakst dat geneesmiddelen worden teruggetrokken?

Systematische analyses identificeren hepatische (lever), cardiale en immuungemedieerde reacties als enkele van de meest voorkomende redenen voor terugtrekking op basis van veiligheid, waarbij veel teruggetrokken producten in verband zijn gebracht met sterfgevallen.