이차적 및 우연한 발견

이차적 및 우연한 발견은 검사의 원래 목적 범위를 벗어나는 유전적 결과입니다. 우연한 발견은 예상치 못하게 발생하는 반면, 이차적 발견은 검사의 주요 적응증과 관계없이 정의된 유전자 세트에서 적극적으로 찾아지는 결과입니다. 둘 다 광범위한 시퀀싱이 요청된 것보다 더 많은 것을 필연적으로 밝혀낼 때 어떤 결과를 찾고 보고해야 하는지에 대한 질문을 제기합니다.

Definition

이차적 발견은 검사의 적응증과 무관하게 의도적으로 분석되고 보고되는 미리 정의된 유전자 세트의 결과인 반면, 우연한 발견은 다른 질문을 목표로 하는 분석 중에 예상치 못하게 발견되는 임상적으로 관련된 결과입니다.

Scope

이 주제는 우연한 발견과 이차적 발견을 구별하고, 의도적인 이차 분석을 위해 고려되는 유전자 목록을 정의하고 주기적으로 업데이트하는 이유를 설명하며, 그러한 목록에 포함될 유전자를 결정하는 데 사용되는 실행 가능성(actionability)과 같은 기준을 제시합니다. 이는 의도하지 않은 결과에 대한 해석 및 정책 구조를 다루며, 개별적인 결과 반환에 대한 임상적 결정은 다루지 않습니다.

Core questions

• 이차적 발견은 우연한 발견과 어떻게 다른가요?
• 의도적인 이차 분석을 위한 정의된 유전자 목록을 유지하는 이유는 무엇인가요?
• 실행 가능성(actionability)과 같은 어떤 기준이 어떤 유전자가 포함될지 결정하나요?
• 증거가 발전함에 따라 목록은 어떻게 변화하나요?

Key concepts

• 우연한 발견 대 이차적 발견
• 정의된 이차적 발견 유전자 목록
• 임상적 실행 가능성
• 옵트아웃 및 환자 선택
• 주기적인 목록 개정
• 광범위한 시퀀싱에서의 보고 범위

Mechanisms

엑솜 또는 게놈 시퀀싱이 하나의 적응증을 위해 수행될 때, 데이터는 필연적으로 다른 많은 유전자에 대한 정보를 포함합니다. 이를 체계적으로 처리하기 위해, 전문가 권고는 알려진 병원성 변이가 이차적 발견으로 의도적으로 찾아지고 보고되어야 하는 최소 유전자 목록을 정의했으며, 이는 주로 관련 질환이 의학적으로 실행 가능하다고 간주되기 때문에 선택되었습니다 (Green et al., 2013). 이 목록은 고정되어 있지 않으며, 증거와 합의의 변화에 따라 연속적인 버전을 통해 수정되고 확장되었습니다 (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023). 대조적으로, 우연한 발견은 미리 지정되지 않고 주요 분석 과정에서 예상치 못하게 발생합니다.

Clinical relevance

의도하지 않은 결과의 처리는 광범위한 유전체 검사에서 보고 범위가 어떻게 정의되고 환자의 선택이 어떻게 존중되는지를 포함하여 핵심적인 해석 및 상담 문제입니다. 이 주제는 이차적 및 우연한 발견에 대한 프레임워크와 기준을 설명하며, 이는 참고 자료이며 특정 결과를 개인에게 반환할지 여부나 방법을 지시하지 않습니다.

Epidemiology

이차적 발견은 정의된 유전자 세트에서 찾아지기 때문에, 보고 가능한 이차적 발견을 가진 개인의 비율은 포함된 유전자와 검사된 인구에 따라 달라집니다. 버전별 목록 확장은 예상되는 결과율을 변화시킵니다 (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).

History

임상 엑솜 및 게놈 시퀀싱이 증가함에 따라, 의도하지 않은 결과에 대한 질문은 피할 수 없게 되었고, 2013년 정책 성명은 실행 가능성을 위해 선택된, 보고 가능한 이차적 발견을 검사하기 위한 정의된 최소 유전자 목록을 도입했습니다 (Green et al., 2013). 이 목록은 이후 유지되었고, 어떤 유전자가 포함될 가치가 있는지에 대한 축적된 증거와 변화하는 합의를 반영하여 연속적인 버전을 통해 주기적으로 업데이트되었습니다 (Miller et et al., 2021; Miller et al., 2023).

Debates

어떤 유전자가 이차적 발견 목록에 포함되어야 하며, 환자는 거부할 수 있어야 하는가?

의도적인 보고를 위한 실행 가능성 기준을 충족하는 유전자를 결정하는 것과, 옵트아웃하려는 환자의 선호를 존중하는 방법은 목록이 도입된 이래로 논쟁의 대상이 되어 왔으며, 연속적인 개정에 영향을 미쳤습니다.

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

이차적 발견과 우연한 발견의 차이점은 무엇인가요?

이차적 발견은 검사가 의뢰된 이유와 관계없이 미리 정의된 유전자 세트에서 의도적으로 찾아지는 반면, 우연한 발견은 원래의 질문을 분석하는 동안 예상치 못하게 발견되는 것입니다.

이차적 발견을 위한 정의된 유전자 목록이 있는 이유는 무엇인가요?

광범위한 시퀀싱은 원래의 질문보다 훨씬 더 많은 것을 밝혀내므로, 주로 의학적 실행 가능성을 위해 선택된 정의된 목록은 어떤 추가 결과가 의도적으로 검사되고 보고되어야 하는지에 대한 일관되고 증거 기반의 범위를 제공합니다.