항진균제 및 항바이러스제 내성
항진균제 및 항바이러스제 내성은 곰팡이와 바이러스가 이들을 치료하는 데 사용되는 약물에 대한 감수성을 잃는 현상입니다. 이는 항생제 내성의 비세균성 측면입니다. 항진균제 및 항바이러스제가 의학 분야에서, 그리고 일부 화합물의 경우 농업 분야에서 더 널리 사용됨에 따라, 곰팡이 및 바이러스 개체군은 약물 활성을 약화시키거나 제거하는 메커니즘을 진화시켜 침습성 진균 질환 및 만성 바이러스 감염에 대한 이미 제한적인 치료 옵션을 더욱 좁히고 있습니다.
Definition
항진균제 및 항바이러스제 내성은 곰팡이 또는 바이러스 유기체가 항진균제 또는 항바이러스제에 대한 감수성이 유전적 또는 표현형적으로 감소하여, 숙주에서 달성 가능한 약물 농도가 더 이상 병원체를 안정적으로 억제하지 못하는 현상을 의미합니다.
Scope
이 영역은 독자에게 세균 내성과 개념적 틀을 공유하지만 생물학적으로 다른 두 가지 미생물 세계의 내성에 대해 안내합니다. 곰팡이 측면에서는 아졸 내성 칸디다와 항진균제 내성의 분자 메커니즘을 다루고, 바이러스 측면에서는 인플루엔자 및 HIV의 항바이러스제 내성을 다룹니다. 이 주제는 치료법 선택 또는 투여 지침이 아닌, 항생제 내성 및 미생물학 내의 참고 분야로 다루어집니다.
Sub-topics
Core questions
- 항진균제 및 항바이러스제 내성은 세균성 항생제 내성과 어떻게 유사하고 다른가요?
- 어떤 선택 압력(임상적, 그리고 곰팡이의 경우 농업적)이 내성 출현을 유도하나요?
- 제한된 약물 계열과 공유된 분자 표적이 곰팡이 및 바이러스 감염에 대한 내성을 특히 중요하게 만드는 이유는 무엇인가요?
Key concepts
- 약물 표적 변형
- 약물 유출
- 표적 과발현
- 항균제 사용으로 인한 선택 압력
- 약물 계열 내 교차 내성
- 최소 억제 농도 및 임상적 역치
- 바이러스에 대한 유전자형 내성 검사
- 제한된 항진균제 및 항바이러스제 무기
Mechanisms
내성은 미생물계 전반에 걸쳐 동일한 광범위한 전략을 통해 발생하지만, 각 계에 특유한 생물학적 특성을 통해 나타납니다. 곰팡이의 경우, 주요 경로는 약물 표적의 변형 또는 과발현(아졸의 경우 에르고스테롤 생합성 효소 Erg11/Cyp51)과 막 수송체를 통한 약물 유출 증가입니다. 에키노칸딘 내성은 글루칸 합성효소 표적을 암호화하는 FKS 유전자의 돌연변이에서 비롯됩니다(Fisher 2018; Perlin 2017). 바이러스의 경우, 오류가 발생하기 쉬운 복제는 다양한 유사종(quasispecies)을 생성하며, 약물 압력은 표적 효소 또는 단백질에 내성 돌연변이를 가진 변이체를 선택합니다. 예를 들어 인플루엔자의 뉴라미니다제 또는 중합효소 변화, HIV의 역전사효소, 프로테아제 또는 통합효소 변화가 있습니다(De Clercq 2016). 항진균제 및 항바이러스제는 소수의 보존된 표적에 작용하기 때문에, 한 계열의 한 구성원에 대한 내성은 종종 다른 구성원에 대한 교차 내성을 유발합니다.
Clinical relevance
곰팡이와 바이러스의 내성이 중요한 이유는 치료 옵션이 처음부터 제한적이기 때문입니다. 소수의 항진균제 계열만이 존재하며, 여러 만성 바이러스 감염은 평생 억제 요법에 의존합니다. 내성이 발생하면 임상의는 더 독성이 강하거나 덜 효과적이거나 또는 대안이 없는 약물에 직면할 수 있습니다. 이 영역은 이러한 내성이 어떻게 발생하고 감지되는지를 설명하며, 개별 환자에 대한 진단 또는 치료 권장 사항이 아닌, 집단 및 기전적 수준에서 문제를 특성화합니다.
Epidemiology
칸디다혈증과 같은 침습성 진균 감염은 높은 사망률을 동반하며, 아졸 내성 및 본질적으로 내성인 종의 증가는 역학을 재편했습니다(Kullberg 2015; Perlin 2017). 항진균제 내성은 점점 더 원 헬스(One Health) 문제로 인식되고 있으며, 농업에서 환경적인 아졸 노출이 내성 아스페르길루스(Aspergillus)와 관련되어 있습니다(Fisher 2018). 바이러스 측면에서는 전파 및 획득된 약물 내성이 HIV에 대한 전 세계적 대응과 인플루엔자 항바이러스제의 감시를 형성합니다(De Clercq 2016).
History
항바이러스 및 항진균 화학요법은 항균 요법보다 늦게 발전했으며, 각 새로운 계열이 널리 사용된 직후 내성이 기록되었습니다. 1990년대부터 트리아졸 항진균제의 확산, 2000년대 에키노칸딘의 도입, 그리고 지난 반세기 동안의 연속적인 항바이러스제 물결은 각각 고유한 내성 표현형을 가져왔고, 이는 항진균제 및 항바이러스제 내성을 더 넓은 항생제 내성 의제의 인정된 구성 요소로 통합하는 계기가 되었습니다(De Clercq 2016; Fisher 2018).
Debates
- 농업용 아졸 사용이 임상적 항진균제 내성을 얼마나 유발하는가?
- 농업용 아졸 살균제에 대한 환경 노출은 인간을 감염시키는 아졸 내성 곰팡이의 출현과 관련이 있지만, 임상 약물 사용과 비교하여 그 기여도를 정량화하는 것은 원 헬스 관점에서 여전히 활발한 질문으로 남아 있습니다.
Key figures
- David S. Perlin
- Matthew C. Fisher
- Erik De Clercq
- Bart Jan Kullberg
Related topics
Seminal works
- fisher-2018
- perlin-2017
- declercq-2016
- kullberg-2015
Frequently asked questions
- 항진균제 및 항바이러스제 내성은 항생제 내성과 어떻게 다른가요?
- 개념은 동일합니다. 즉, 선택 압력 하에서 약물 감수성을 잃는 것이지만, 생물학적 특성은 다릅니다. 곰팡이는 에르고스테롤 합성 및 글루칸 합성효소와 같은 자체 약물 표적을 가진 진핵생물이며, 바이러스는 숙주 세포에 의존하고 유사종(quasispecies)으로 빠르게 진화하므로, 내성 메커니즘과 진단 도구가 세균에 사용되는 것과 다릅니다.
- 비세균성 내성이 특히 심각하게 간주되는 이유는 무엇인가요?
- 항진균제 및 항바이러스제 약물 계열의 수가 적고 여러 질환이 장기간 또는 평생 치료를 필요로 하기 때문에, 단 하나의 옵션이라도 상실되면 침습성 진균 질환 또는 만성 바이러스 감염을 관리하는 데 사용할 수 있는 선택지가 상당히 좁아질 수 있습니다.