항진균제 및 내성
항진균제는 곰팡이로 인한 감염을 치료하는 데 사용되는 약물이며, 항진균제 내성은 곰팡이가 이러한 약물에 대항하는 메커니즘을 획득하거나 발현할 때 발생하는 약물 활성의 상실을 의미합니다. 곰팡이와 인간 숙주가 공유하는 진핵생물학적 특성으로 인해 선택적으로 독성을 나타내는 약물 표적이 비교적 적기 때문에, 이 두 가지는 의학 진균학에서 작지만 매우 중요한 영역을 형성합니다.
Definition
항진균제는 곰팡이 특이적 구조나 경로, 주로 곰팡이 막의 에르고스테롤 또는 곰팡이 세포벽의 베타-글루칸을 표적으로 하여 곰팡이를 선택적으로 억제하거나 사멸시키는 화합물입니다. 항진균제 내성은 곰팡이가 민감했거나 민감할 것으로 예상되는 약물에 대한 감수성이 감소하는 것을 의미합니다.
Scope
이 영역은 독자에게 주요 항진균제 종류(아졸, 폴리엔, 에키노칸딘, 대사 길항제), 이들이 이용하는 분자 표적, 곰팡이가 내성을 획득하는 메커니즘, 그리고 약물의 작용 방식을 결정하는 약동학 및 독성 고려 사항에 대해 안내합니다. 이는 약물과 내성이 어떻게 이해되고 연구되는지에 대한 참고 개요이며, 처방을 위한 임상 지침은 아닙니다.
Sub-topics
Core questions
- 어떤 곰팡이 특이적 표적이 약물이 인간 숙주를 해치지 않으면서 곰팡이를 해칠 수 있도록 하는가?
- 곰팡이는 어떤 분자 메커니즘을 통해 각 항진균제 종류에 저항하는가?
- 항진균제 무기고가 항균제 무기고보다 훨씬 작은 이유는 무엇인가?
- 약동학과 독성은 항진균제 사용을 어떻게 제한하는가?
Key concepts
- 아졸과 폴리엔의 공통 표적인 에르고스테롤
- 에키노칸딘의 표적인 베타-(1,3)-글루칸 합성효소
- 진핵 병원체에서의 선택적 독성
- 정균 작용 대 살균 작용
- 표적 변형, 표적 과발현, 유출을 통한 내성 경로
- 최소 억제 농도 (MIC) 및 역치
- 새롭게 출현하는 다제 내성 종
Mechanisms
대부분의 임상적으로 중요한 항진균제는 두 가지 곰팡이 특이적 특징 중 하나를 이용합니다. 아졸과 폴리엔은 모두 곰팡이 막의 주요 스테롤인 에르고스테롤에 작용합니다. 아졸은 에르고스테롤의 생합성(ERG11/CYP51에 의해 암호화되는 효소 라노스테롤 14-알파-디메틸라제)을 억제하는 반면, 암포테리신 B와 같은 폴리엔은 에르고스테롤에 직접 결합하여 막을 파괴합니다. 에키노칸딘은 대신 베타-(1,3)-글루칸 합성효소를 억제하여 세포벽 구성을 저해하며, 대사 길항제인 플루시토신은 곰팡이 핵산 합성을 방해합니다. 내성은 약물 표적의 변형 또는 과발현, 아졸을 배출하는 유출 펌프의 상향 조절, 그리고 적응성 스트레스 반응을 통해 발생합니다. 이러한 경로는 Ghannoum과 Rice (1999) 및 Cowen과 동료들 (2014)에 의해 약물 종류별로 검토되었습니다.
Clinical relevance
항진균제 종류와 내성에 대한 이해는 침습성 진균 감염이 진단, 모니터링 및 연구되는 방식과 감수성 검사 결과가 해석되는 방식을 뒷받침합니다. 항진균제 레퍼토리의 협소함과 내성 유기체의 확산은 이 분야를 공중 보건에 점점 더 중요하게 만들고 있습니다. 여기의 자료는 약물과 그 실패가 어떻게 이해되는지를 설명하며, 개별적인 처방 또는 투여량 결정의 근거가 아닙니다.
Epidemiology
항진균제 내성은 전 세계적으로 증가하는 우려 사항입니다. 아졸 내성 Aspergillus fumigatus 및 Candida auris와 같은 다제 내성 종은 여러 지역에 확산되었으며, 내성은 이제 침습성 칸디다증 및 아스페르길루스증의 관리를 복잡하게 만듭니다 (Perlin et al., 2017). 제한된 약물 종류의 수는 그 중 어느 하나에서라도 내성의 영향을 증폭시킵니다.
History
항진균 요법은 20세기 중반 암포테리신 B와 플루시토신으로 시작되었고, 1980년대와 1990년대에 트리아졸의 도입으로 크게 확장되었으며, 세기 전환기 무렵 에키노칸딘이 추가되었습니다. 사용이 확대됨에 따라 내성도 뒤따랐고, Ghannoum과 Rice (1999)에 의한 약물 종류별 메커니즘 종합은 항진균 약리학이 일관된 분야로 성숙했음을 나타냅니다.
Key figures
- Mahmoud Ghannoum
- Leah Cowen
- David Perlin
- Dominique Sanglard
- Russell Lewis
Related topics
Seminal works
- ghannoum-rice-1999
- cowen-2014
- perlin-2017
Frequently asked questions
- 항생제에 비해 항진균제 종류가 적은 이유는 무엇입니까?
- 곰팡이는 진핵생물이며 인간 세포와 많은 세포 생물학적 특성을 공유하므로, 숙주를 해치지 않으면서 곰팡이에서 약물이 공격할 수 있는 구조나 경로가 비교적 적습니다. 이는 선택적으로 독성을 나타내는 소수의 표적, 주로 곰팡이 막 스테롤인 에르고스테롤과 세포벽 중합체인 베타-글루칸으로 분야를 좁힙니다.
- 항진균제와 항진균제 내성의 차이점은 무엇입니까?
- 항진균제는 곰팡이를 억제하거나 사멸시키는 약물이며, 항진균제 내성은 유기체가 약물의 효과를 약화시키는 메커니즘을 획득하거나 발현할 때 발생하는 그러한 약물에 대한 곰팡이의 감수성 감소입니다.