抗リン脂質症候群と習慣性流産

抗リン脂質症候群は、習慣性流産の治療可能な原因として最も確立されており、持続的な抗リン脂質抗体と血管血栓症または特徴的な妊娠合併症によって定義されます。本項目では、明確な分類基準と介入のエビデンスベースを持つ後天性症候群と、習慣性流産との因果関係がはるかに弱く議論の余地がある遺伝性血栓性素因とを区別します。

Definition

抗リン脂質症候群は、持続的な抗リン脂質抗体の検査所見と、臨床的血栓症または習慣性早期流産や後期胎児死亡を含む定義された妊娠合併症によって定義される後天性自己免疫疾患です。遺伝性血栓性素因は、血栓症に対する遺伝的素因であり、習慣性流産におけるその役割は比較的に弱いものです。

Scope

本項目では、抗リン脂質症候群の分類基準、習慣性流産との関連を示す産科的症状、母体胎児界面における提案されているメカニズム、および遺伝性血栓性素因と妊娠喪失とのより不確実な関連について扱います。これは参照のための概説であり、検査閾値、投薬量、または個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。

Core questions

• 抗リン脂質症候群はどのように分類され、どのような産科的イベントが該当しますか？
• 抗リン脂質抗体はどのようなメカニズムで妊娠喪失を引き起こす可能性がありますか？
• 遺伝性血栓性素因が習慣性流産を引き起こすというエビデンスはどの程度強力ですか？
• 抗凝固介入に関する試験のエビデンスは何を示していますか？

Key concepts

• 抗リン脂質抗体
• ループスアンチコアグラント
• 産科抗リン脂質症候群
• 札幌分類基準および改訂分類基準
• 遺伝性血栓性素因
• 胎盤および脱落膜損傷

Mechanisms

抗リン脂質症候群では、リン脂質結合タンパク質に対する持続的な抗体が、血栓症のみならず、栄養膜機能障害、補体活性化、母体胎児界面における局所炎症反応、および胎盤血栓性損傷といったメカニズムを通じて妊娠喪失と関連しています。診断には、定義された臨床基準とともに、反復検査で確認された持続的な抗体陽性が必要です。第V因子ライデン変異などの遺伝性血栓性素因は、原理的には胎盤血栓症を促進する可能性がありますが、習慣性早期流産との疫学的関連は一貫していません。

Clinical relevance

抗リン脂質症候群は、習慣性流産の認識された、かつ潜在的に修正可能な要因であるため、この分野の評価において中心的な位置を占めています。一方、習慣性流産における遺伝性血栓性素因のルーチン検査は広く疑問視されています。本項目は、分類、メカニズム、およびエビデンスの状況を参照のために記述するものであり、個別の診断、検査決定、または治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

抗リン脂質抗体は、習慣性流産を持つ女性の少数に見られ、より一貫して特定される原因の一つです。遺伝性血栓性素因は一般集団に広く見られるため、関連が一貫しないことを考慮すると、習慣性早期流産をこれらに帰することは複雑です。

Evidence & guidelines

国際的なコンセンサス基準は、抗リン脂質症候群を分類のために定義しており、ESHREを含むガイドラインは習慣性流産における検査について言及しています。コクランの系統的レビューは、抗リン脂質抗体を持つ女性に対するアスピリンとヘパリンを評価し、ALIFE研究などのランダム化比較試験は、抗リン脂質症候群のない原因不明の習慣性流産に対する抗凝固療法の効果を認めず、両者の状況の区別を明確にしました。

History

抗リン脂質抗体と習慣性流産および血栓症との関連は20世紀後半に認識され、国際的なコンセンサス分類基準を通じて公式化されました。その後のランダム化比較試験により、抗凝固療法が抗リン脂質症候群のサブグループには関連するが、原因不明の習慣性流産には関連しないことが明らかになり、かつて普及していた広範な血栓性素因検査の慣行は次第に疑問視されるようになりました。

Debates

習慣性流産のある女性は遺伝性血栓性素因の検査を受けるべきか？

関連が弱く一貫せず、治療効果が実証されていないことを考慮すると、特定の状況を除いて、習慣性流産における遺伝性血栓性素因のルーチン検査は広く推奨されていません。

抗凝固療法は原因不明の習慣性流産に有効か？

試験のエビデンスは、抗リン脂質症候群のない原因不明の習慣性流産において、アスピリンとヘパリンが転帰を改善しないことを示しており、抗リン脂質症候群のサブグループにおける役割とは対照的です。

Key figures

• Graham Hughes
• Munther Khamashta
• Saskia Middeldorp
• D. Ware Branch

Seminal works

• miyakis-2006
• kaandorp-2010
• empson-2005

Frequently asked questions

産科抗リン脂質症候群とは何ですか？

これは、血栓症ではなく、習慣性早期流産や後期胎児死亡などの妊娠合併症と持続的な抗リン脂質抗体に基づいて診断される抗リン脂質症候群です。

遺伝性凝固障害は習慣性流産を引き起こしますか？

関連は弱く一貫していません。抗リン脂質症候群とは異なり、遺伝性血栓性素因が習慣性早期流産を引き起こすことは確実に示されておらず、それらのルーチン検査は一般的に推奨されていません。