習慣性流産における免疫学的因子とナチュラルキラー細胞

妊娠は、母体が半アロジェニックな胎児を許容することを含むため、免疫機能不全は長らく習慣性流産の原因として提唱されており、特に子宮ナチュラルキラー細胞が注目されてきました。本項目では、免疫学的仮説、子宮ナチュラルキラー細胞と末梢ナチュラルキラー細胞の区別、およびこの状況における免疫検査と免疫療法を取り巻くかなりの不確実性と論争について概説します。

Definition

習慣性流産における免疫学的因子とは、母体と胎児の免疫寛容における攪乱、具体的には母体と胎児の界面または末梢血におけるナチュラルキラー細胞の数や活性の変化が、反復する妊娠喪失の一因として提唱されているものを指します。それらの因果関係は未だ証明されていません。

Scope

本項目では、母体と胎児の免疫寛容の概念、子宮ナチュラルキラー細胞と末梢血ナチュラルキラー細胞の生物学と提唱されている役割、習慣性流産のアロ免疫および自己免疫仮説、ならびに免疫検査と免疫療法の議論の的となっている現状について扱います。これは参照のための概説であり、特定の診断検査や治療を推奨するものではありません。

Core questions

• 母体免疫系は半アロジェニックな胎児をどのように許容するのか？
• 子宮ナチュラルキラー細胞は末梢血ナチュラルキラー細胞とどのように異なるのか？
• ナチュラルキラー細胞の数や活性の変化は習慣性流産と因果関係があるのか？
• 習慣性流産における免疫検査と免疫療法の現状はどうか？

Key concepts

• 母体と胎児の免疫寛容
• 子宮ナチュラルキラー細胞
• 末梢血ナチュラルキラー細胞
• アロ免疫仮説
• サイトカインバランス
• 免疫療法論争

Mechanisms

母体と胎児の界面では、特殊な子宮ナチュラルキラー細胞が妊娠初期に豊富に存在し、細胞傷害性の末梢血ナチュラルキラー細胞とは異なり、胎児を攻撃するのではなく、らせん動脈のリモデリングと栄養膜細胞の浸潤をサポートすると考えられています。習慣性流産の免疫学的仮説は、寛容の攪乱、ナチュラルキラー細胞の数や活性の異常、またはサイトカインプロファイルの偏りが着床や胎盤形成を障害すると提唱しています。しかし、末梢血ナチュラルキラー細胞は子宮の集団を確実に反映するものではなく、測定された免疫学的パラメーターと流産を結びつける証拠は一貫していません。

Clinical relevance

免疫学的説明は、他に原因不明の習慣性流産に苦しむ患者にとって魅力的であり、これが証拠が弱いにもかかわらず、免疫検査や治療が広く提供される原因となっています。本項目は、参照のために生物学と証拠に関する議論を要約するものであり、研究以外の場ではガイドラインが一般的に支持しない免疫検査や免疫療法を推奨するものではありません。

Epidemiology

習慣性流産の大部分は標準的な評価後も原因不明であり、免疫学的要因がこれらの症例の一部を占めると仮説が立てられていますが、測定および定義の困難さから、免疫機能不全に真に起因する割合は不明です。

Evidence & guidelines

系統的レビューとメタアナリシスは、習慣性流産および不妊症の女性におけるナチュラルキラー細胞レベルを調査し、異質性および臨床的意義の不確実性によって限定される関連性を見出しました。ESHREを含む主要なガイドラインは、研究以外の文脈での習慣性流産に対するルーチンのナチュラルキラー細胞検査や、静脈内免疫グロブリンなどの免疫療法を推奨していません。

History

生殖免疫学は、母体免疫系が胎児をどのように許容するかという謎から発展し、20世紀後半に習慣性流産のアロ免疫理論と様々な免疫療法を生み出しました。これらの治療法の多くは、その後の試験で効果がないか有害であることが判明し、子宮ナチュラルキラー細胞の特性評価と末梢血集団との区別、そして関連性と因果関係の間のギャップの強調に注目が移りました。

Debates

末梢血ナチュラルキラー細胞検査は習慣性流産に情報を提供するのか？

末梢血ナチュラルキラー細胞は子宮ナチュラルキラー細胞とは異なり、妊娠転帰との関連性が不確実であるため、それらを検査する価値は広く疑問視されています。

免疫療法は習慣性流産に対して正当化されるのか？

免疫療法は対照研究において効果を示すことがほとんどできておらず、ガイドラインは研究以外の場でのルーチン使用に反対しています。

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

ナチュラルキラー細胞は習慣性流産の証明された原因ですか？

いいえ。関連性は報告されていますが、子宮ナチュラルキラー細胞と血液ナチュラルキラー細胞は異なり、それらが証明された治療可能な原因であると確立する証拠はありません。主要なガイドラインはルーチン検査を推奨していません。

習慣性流産に対して免疫治療を使用すべきですか？

主要なガイドラインは、対照研究で一般的に効果が示されていないため、研究以外の場での習慣性流産に対する免疫療法を推奨していません。