全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデス（SLE）は、慢性的な多臓器自己免疫疾患であり、核自己抗原に対する寛容の喪失が自己抗体産生、免疫複合体形成、および多くの臓器系における炎症性損傷を引き起こします。その経過は特徴的に再燃と寛解を繰り返し、その臨床症状は非常に多様であり、皮膚や関節の病変から、臓器や生命を脅かす可能性のある腎臓や中枢神経系の疾患まで多岐にわたります。

Definition

全身性エリテマトーデスは、抗核抗体の存在と、皮膚、関節、腎臓、血球、漿膜、神経系を含む複数の臓器系への免疫介在性損傷によって定義される自己免疫性結合組織疾患です。

Scope

この項目では、全身性自己免疫疾患における臨床的および概念的実体としてのSLE、すなわち免疫寛容の破綻、典型的な抗核抗体および抗二本鎖DNA抗体、I型インターフェロンシグネチャー、多臓器病変のパターン、および研究における分類基準の使用方法について扱います。これは参考教育的なものであり、診断や治療の指示を提供するものではありません。

Key concepts

• 核自己抗原に対する寛容の喪失
• 抗核抗体（ANA）
• 抗二本鎖DNA抗体および抗Sm抗体
• 免疫複合体沈着
• I型インターフェロンシグネチャー
• 主要な臓器症状としてのループス腎炎
• 疾患活動性と蓄積された損傷
• 分類基準と臨床診断

Mechanisms

SLEでは、アポトーシス物質のクリアランス不全により核抗原が露出し、免疫寛容の障害により自己反応性B細胞およびT細胞が抗核抗体の産生を促進します。これには、比較的特異的な抗二本鎖DNA抗体や抗Sm抗体が含まれます。これらの自己抗体は免疫複合体を形成し、腎臓の糸球体などの組織に沈着し、補体および炎症経路を活性化します。核酸感知によって部分的に駆動される顕著なI型インターフェロンシグネチャーは、自己免疫応答を増幅させ、この疾患の hallmark となっています（Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014）。結果として生じる損傷が、特徴的な多臓器表現型を生み出します。

Clinical relevance

SLEは典型的な全身性自己免疫疾患であり、自己抗体駆動性の多臓器疾患を理解するための基準点となります。頬部紅斑、関節炎、血球減少症、腎炎、漿膜炎などのその特徴は、免疫複合体疾患が臨床的にどのように現れるかを示しています。EULARとACRによって開発された分類基準は、個人の診断のためではなく、均質な研究集団を定義するために設計されています（Aringer et al., 2019）。この項目は概念的に疾患を説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

SLEは顕著な女性優位性を示し、通常、男性1人に対して女性約9人が罹患し、発症は生殖年齢に最も多いです。発生率と有病率は祖先によって大きく異なり、アフリカ系、ヒスパニック系、アジア系の集団では、ヨーロッパ系の集団と比較して、より高い頻度と、しばしばより重篤な症状が報告されています（Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014）。

Evidence & guidelines

研究のためのSLEの分類には、2019年のEULAR/ACR基準が用いられます。これは、エントリー基準として抗核抗体陽性を必須とし、その後、臨床的および免疫学的項目に重み付けを行います（Aringer et al., 2019）。これらの基準は研究集団を標準化するものであり、臨床診断と同一視されるべきではありません。管理に関する推奨事項はEULARとACRから発行されており、この概要ではなく、疾患特異的なガイドラインにまとめられています。

History

ループスは長らく皮膚疾患として認識されていましたが、1948年のLE細胞の発見と1950年代の抗核抗体の発見により、その全身性、自己免疫性の性質が確立されました。アメリカリウマチ協会基準からSLICC基準、そして2019年のEULAR/ACR基準に至るまでの連続した分類システムは、疾患の血清学的所見と臓器病変に関する理解の進化を反映しています。

Debates

SLEは単一の疾患と見なすべきか、それとも重複するエンドタイプのスペクトラムと見なすべきか？

臓器病変、自己抗体プロファイル、インターフェロンシグネチャーの顕著な異質性は、SLEが単一の実体であるのか、それとも分子的に異なるサブセットの集合体であるのかについて議論を促しており、これは治験デザインや標的療法に影響を与えます。

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

SLEに特徴的な自己抗体は何ですか？

抗核抗体はほぼ普遍的に見られますが、抗二本鎖DNA抗体と抗Sm抗体は疾患により特異的であり、その分類基準の一部となっています。

分類基準はループスを診断しますか？

いいえ。2019年のEULAR/ACR基準のような基準は、研究のための一貫した集団を定義するために設計されています。臨床診断は、臨床医が全体的な臨床像を統合して行います。