混合性結合組織病

混合性結合組織病（MCTD）は、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、および炎症性筋疾患の特徴が、高力価のU1リボ核タンパク質抗体（抗U1 RNP）の存在下で共存するオーバーラップ症候群である。1972年にSharpらが初めて報告し、臨床的にはレイノー現象、手の腫脹、関節炎、および肺病変への傾向を特徴とする。

Definition

混合性結合組織病は、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、および多発性筋炎に特徴的な臨床的特徴と、U1小型核リボ核タンパク質（抗U1 RNP）に対する高力価抗体の組み合わせによって定義されるオーバーラップ結合組織病である。

Scope

本項目では、全身性自己免疫疾患における臨床的実体としてのMCTDについて、その定義となる抗U1 RNP血清学的所見、ループス、強皮症、筋炎から派生する重複する特徴、そしてそれが独立した疾患であるのか、あるいはオーバーラップする自己免疫の一段階であるのかという長年の議論を扱う。本項目は参考文献・教育を目的としており、診断や治療の指示を提供するものではない。

Key concepts

• ループス、強皮症、筋炎の特徴のオーバーラップ
• 血清学的特徴としての抗U1 RNP抗体
• レイノー現象と腫脹した（「むくんだ」）手
• 肺高血圧症と間質性肺疾患
• 独立した実体かオーバーラップスペクトラムかという議論
• 時間経過とともに明確な結合組織病への進行

Mechanisms

MCTDは、核酸関連抗原であるU1小型核リボ核タンパク質に対する高力価抗体によって血清学的に統一されており、他のオーバーラップ病態と区別される。臨床表現型は、その構成疾患と共通のメカニズムを反映している。すなわち、ループスにおける免疫活性化と自己抗体産生、全身性強皮症における血管障害と線維化傾向、筋疾患における筋炎症などである（Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015）。肺血管および間質性病変は、転帰の重要な決定因子である。

Clinical relevance

MCTDは、抗U1 RNP抗体を基盤とする全身性自己免疫疾患を特徴づける臨床的および血清学的オーバーラップの典型例である。これを一つのカテゴリーとして認識することは、混合した特徴とこの抗体を持つ患者がどのように研究されるかを枠組み化するのに役立つ。特定の患者がMCTDとして分類されるのが最適か、あるいは別の結合組織病として分類されるのが最適かは時間とともに変化する可能性があり、本項目は概念を説明するものであり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではない。

Epidemiology

MCTDは稀な疾患であり、関連する結合組織病と同様に、女性に顕著な優位性を示し、発症は若年から中年期に多い。診断基準が研究によって異なるため、報告される頻度は様々であり、MCTDと最初に分類された一部の患者は、後に、より明確な結合組織病へと進行することがある（Sharp et al., 1972）。

Evidence & guidelines

MCTDには、単一の普遍的に採用されている分類基準は存在しない。いくつかの基準セット（Sharpおよびその後の研究者に関連するものを含む）が使用されており、これらはすべて高力価の抗U1 RNP抗体と特徴的な臨床的特徴に焦点を当てている。これらの基準は研究集団を定義するために使用されるものであり、臨床診断を構成するものではない。

History

Gordon Sharpらは1972年にMCTDの概念を導入し、ループス、強皮症、筋炎の重複する特徴と、後にU1 RNPと同定された抽出可能な核抗原に対する特異抗体を持つ患者を報告した（Sharp et al., 1972）。それ以来、MCTDが独立した実体としての妥当性については議論されており、一部の著者らはこれを区別可能な疾患と見なす一方で、他の著者らはオーバーラップスペクトラムの一つの表現と見なしている。

Debates

MCTDは独立した疾患か、それともオーバーラップスペクトラムの一部か？

その最初の記述以来、臨床医は抗U1 RNP関連のオーバーラップが独立した実体を構成するのか、あるいはループス、全身性強皮症、または別の結合組織病へと進行する可能性のある段階であるのかについて議論してきた。この問題は、研究において患者がどのように分類されるかに影響を与える。

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

混合性結合組織病を定義する抗体は何ですか？

U1小型核リボ核タンパク質（抗U1 RNP）に対する高力価抗体は、MCTDの血清学的特徴であり、他のオーバーラップ病態と区別されます。

MCTDが議論の的となるのはなぜですか？

一部の専門家はこれを独立した疾患と見なす一方で、他の専門家はオーバーラップスペクトラムの一段階と見なしています。これは、一部の患者が時間とともに全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、または別の明確な結合組織病へと進行するためです。