シェーグレン症候群

シェーグレン症候群は、全身性自己免疫疾患であり、特に涙腺と唾液腺における外分泌腺の慢性リンパ球浸潤を特徴とし、眼と口腔の乾燥（ドライ症状）を引き起こします。腺以外の関節、皮膚、肺、腎臓、神経系にも影響を及ぼす可能性があり、B細胞リンパ腫のリスクが増加します。

Definition

シェーグレン症候群は、唾液腺と涙腺のリンパ球浸潤と機能不全によって定義される自己免疫性外分泌腺疾患であり、ドライアイと口腔乾燥を引き起こします。しばしば抗Ro/SSA抗体と全身性の腺外症状を伴い、原発性疾患として、または他の結合組織疾患と関連して発生します。

Scope

本稿では、全身性自己免疫疾患における臨床的実体としてのシェーグレン症候群について扱います。具体的には、外分泌腺への免疫介在性損傷、典型的な抗Ro/SSA抗体および抗La/SSB自己抗体、腺性および腺外性の関与のスペクトラム、リンパ腫との関連、および分類基準が研究集団をどのように定義するかについて記述します。本稿は教育的な参考文献であり、診断や治療の指示を提供するものではありません。

Key concepts

• ドライ症状（ドライアイと口腔乾燥）
• 外分泌腺のリンパ球浸潤
• 抗Ro/SSA抗体および抗La/SSB抗体
• 生検による限局性リンパ球性唾液腺炎
• 原発性シェーグレン症候群と続発性（関連）シェーグレン症候群
• 腺外性全身性病変
• B細胞リンパ腫のリスク

Mechanisms

シェーグレン症候群では、自己反応性リンパ球が涙腺と唾液腺に浸潤し、限局性リンパ球性唾液腺炎を引き起こし、分泌機能を障害します。上皮細胞は免疫応答に積極的に関与すると考えられており、この概念は自己免疫性上皮炎（autoimmune epithelitis）という用語で捉えられています。また、I型インターフェロンシグネチャーとB細胞の過活動が特徴的です。抗Ro/SSA抗体および抗La/SSB自己抗体は血清学的特徴であり、慢性的なB細胞活性化は全身症状とB細胞非ホジキンリンパ腫のリスク上昇の両方の根底にあります（Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016）。

Clinical relevance

シェーグレン症候群は、臓器特異的自己免疫（外分泌腺の）が全身症状と明確な悪性腫瘍リスクとどのように共存するかを示しています。本疾患は単独で発生することもあれば、ループスや関節リウマチなどの他の結合組織疾患と併発することもあります。2016年のACR/EULAR分類基準は、個人の診断ではなく、一貫した研究集団を定義するものです（Shiboski et al., 2017）。本稿は概念的に疾患を説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

シェーグレン症候群は女性に圧倒的に多く、通常は中年期に発症しますが、より早期に発生することもあります。比較的頻度の高い全身性自己免疫疾患の一つであり、B細胞リンパ腫の生涯リスクは一般人口と比較して増加しています（Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016）。

Evidence & guidelines

研究目的の原発性シェーグレン症候群の分類には、2016年のACR/EULAR基準が用いられます。この基準では、抗Ro/SSA抗体陽性、限局性リンパ球性唾液腺炎を伴う口唇唾液腺生検、および眼と口腔乾燥の客観的測定などの項目が重視されます（Shiboski et al., 2017）。これらの基準は研究集団を標準化するものであり、臨床診断とは異なります。

History

ヘンリク・シェーグレンによる1933年の角結膜乾燥症とそれに伴う全身症状の記述が、彼の名を冠する症候群を定義しました。その後の抗Ro/SSA抗体および抗La/SSB抗体の同定、特徴的な唾液腺組織病理の発見、そして2016年のACR/EULAR基準に至る一連の分類努力が、本疾患の現代的な理解を確立しました。

Debates

原発性シェーグレン症候群はどのように分類・層別化されるべきか？

連続する分類基準では、血清学、組織病理学、機能検査の重み付けが異なっており、研究や臨床試験のために全身活動性やリンパ腫リスクによって患者を層別化する最善の方法について議論が続いています。

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

原発性シェーグレン症候群と続発性シェーグレン症候群の違いは何ですか？

原発性シェーグレン症候群は単独で発生しますが、続発性（または関連）シェーグレン症候群は、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの他の結合組織疾患の状況下で発生します。

シェーグレン症候群がリンパ腫と関連しているのはなぜですか？

自己免疫反応を促進する慢性的なB細胞活性化は、B細胞非ホジキンリンパ腫のリスク増加とも関連しており、これは本疾患における認識された長期的な懸念事項となっています。