リウマチ学における自己抗体

自己抗体は、自己抗原に対して向けられる免疫グロブリンです。リウマチ学において、これらは自己寛容の破綻を示す指標であると同時に、一部の疾患では組織損傷に直接的に寄与します。自己抗体のパターン（関節リウマチにおけるリウマチ因子および抗シトルリン化タンパク質抗体、ループスにおける抗核抗体および抗二本鎖DNA抗体など）は、全身性自己免疫疾患の定義と分類に役立ちます。

Definition

自己抗体とは、個人の免疫システムによって産生され、自己抗原に結合する抗体です。リウマチ学においては、リウマチ因子、抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）、抗核抗体（ANA）、および抗二本鎖DNAなどの抗原特異的抗体が含まれます。

Scope

このトピックでは、リウマチ学で用いられる主要な自己抗体システム、それらが何を認識するか、どのように発生すると考えられているか、そして疾患プロセスとどのように関連するかを扱います。自己抗体は、処方的なカットオフを持つ単独の診断検査としてではなく、免疫学的および分類学的マーカーとして扱われます。

Core questions

• 主要なリウマチ性自己抗体はどのような自己抗原を認識するのか？
• 自己抗体はB細胞寛容の喪失からどのように生じるのか？
• 自己抗体のうち、組織損傷のマーカーであるものと直接的なメディエーターであるものはどれか？
• 自己抗体プロファイルは疾患分類にどのように対応するのか？

Key concepts

• リウマチ因子（抗Fc IgM/IgG）
• 抗シトルリン化タンパク質抗体（ACPA）
• 抗核抗体（ANA）
• 抗二本鎖DNA抗体および抗Sm抗体
• B細胞自己寛容の喪失
• 免疫複合体形成
• 分類マーカーとしての自己抗体

Mechanisms

自己抗体は、自己に対するB細胞寛容が破綻したときに生じます。これはしばしば、T細胞の助けと体細胞超変異が自己抗原に対する親和性成熟を促進した後に起こります。リウマチ因子のような一部の抗体はIgGのFc部分を認識し、抗シトルリン化タンパク質抗体はシトルリン化によって修飾されたタンパク質を標的とします。シトルリン化は、炎症に関連し、McInnes & Schett (2011) によって関節リウマチの病態形成で記述された翻訳後修飾です。ループスでは、Tsokos (2011) および Rahman & Isenberg (2008) のレビューで述べられているように、二本鎖DNAを含む核抗原に対する抗体が免疫複合体を形成し、組織に沈着して炎症を引き起こすことがあります。したがって、自己抗体は疾患のマーカーであると同時に、病原性免疫複合体を形成する場合には、損傷に直接的に寄与することもあります。

Clinical relevance

自己抗体のパターンは、リウマチ性疾患がどのように分類されるかに情報を提供します。例えば、抗シトルリン化タンパク質抗体は2010年の関節リウマチ分類基準（Aletaha et al., 2010）の一部であり、しばしば臨床症状の発現前に現れるため、自己免疫の臨床前段階を示しています。この項目は、抗体が免疫学的に何を意味するかを説明するものであり、個々の患者に対する検査のオーダーや解釈のガイドではありません。

Epidemiology

自己抗体の頻度は疾患と集団によって異なります。リウマチ因子と抗シトルリン化タンパク質抗体は、確立された関節リウマチの大部分で認められますが、抗核抗体はループスではほぼ普遍的に認められるものの、引用されたレビューで指摘されているように、健常者でも低力価で出現することがあります。正確な有病率は、アッセイと閾値に依存します。

Evidence & guidelines

2010年のACR/EULAR関節リウマチ分類基準（Aletaha et al., 2010）は、血清学的自己抗体状態を正式に組み込んでおり、研究および分類目的での疾患定義における自己抗体の役割を反映しています。

History

リウマチ因子は1940年代に記述され、その後すぐにLE細胞と抗核抗体現象が発見され、関節リウマチとループスが自己免疫疾患として再定義されました。20世紀後半から21世紀初頭にかけて、シトルリン化タンパク質に対する抗体が関節リウマチに非常に特異的であることが認識されたことで、分類とメカニズム的理解の両方が洗練され、2010年の分類基準への組み込みに至りました。

Debates

自己抗体は疾患の原因なのか、それとも結果なのか？

ループス腎炎における抗二本鎖DNA抗体のような一部の特異性については、抗体が免疫複合体沈着を介して直接的に病原性を示すように思われる一方、他の抗体は基礎となる免疫障害のマーカーである可能性があります。マーカーとメディエーターを区別することは、依然として活発な研究課題です。

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

抗核抗体検査が陽性であることは、その人がループスであることを意味しますか？

いいえ。抗核抗体は感度が高いですが特異性は高くありません。多くの自己免疫疾患で認められ、健常者でも低力価で出現するため、全体的な臨床像との関連でのみ解釈されます。

抗シトルリン化タンパク質抗体は関節リウマチにおいてなぜ重要なのでしょうか？

これらは関節リウマチに非常に特異的であり、症状発現の数年前から出現することがあり、疾患の分類基準に組み込まれています。そのため、基礎となる自己免疫プロセスの貴重なマーカーとなります。