好中球減少症と好中球機能不全

好中球は、循環する白血球の中で最も数が多く、細菌や真菌感染に対する防御の最前線に位置しています。このグループの疾患は、好中球数の減少である好中球減少症と、好中球が十分な数存在しても正常に機能しない好中球機能不全の2つの広範なカテゴリーに分類されます。どちらも感染症への感受性を高めます。

Definition

好中球減少症は、絶対好中球数が集団の基準範囲を下回る状態を指し、好中球機能不全は、細胞数が十分であるにもかかわらず、好中球の活動（接着、遊走、貪食、または微生物殺傷）が障害されている状態を指します。

Scope

このトピックでは、好中球減少症の定義と病期分類、その主な後天性および遺伝性の原因（重症先天性好中球減少症を含む）、ならびに食細胞オキシダーゼに欠陥がある慢性肉芽腫症などの好中球機能の主要な障害について扱います。これらの障害が検査室でどのように認識され、分類されるかを枠組みとして示します。これは参照用の概要であり、個々の診断閾値や管理方法を提供するものではありません。

Core questions

• 好中球減少症はどのように定義され、病期分類され、好中球機能不全と区別されるのでしょうか？
• 好中球減少症の主な後天性および遺伝性の原因は何ですか？
• 慢性肉芽腫症などの遺伝性好中球機能欠陥はどのようにして発生するのでしょうか？
• 好中球の量的および質的欠陥が感染症にかかりやすくするのはなぜですか？

Key concepts

• 絶対好中球数
• 後天性対先天性好中球減少症
• 重症先天性好中球減少症
• 無顆粒球症
• 周期性好中球減少症
• 好中球機能（貪食と酸化的殺傷）
• 慢性肉芽腫症
• 食細胞NADPHオキシダーゼ

Mechanisms

好中球減少症は、骨髄での産生低下、末梢での破壊または消費の増加、あるいは細胞の再分布によって生じる可能性があります。一般的な後天性の原因には、薬剤の影響、感染症、免疫機構などがあり、重症先天性好中球減少症などの遺伝性の形態は、好中球の成熟と生存を阻害する生殖細胞系列変異に起因します（Klein 2011; Boztug 2011）。対照的に、好中球機能不全は、細胞がどのように機能するかの欠陥を反映しています。例えば、慢性肉芽腫症では、食細胞NADPHオキシダーゼの構成要素の変異が呼吸バーストを障害するため、好中球は微生物を貪食しますが、特定のカタラーゼ陽性細菌や真菌を効果的に殺傷することができません（Nauseef 2019）。どちらの状況でも共通の結果は、微生物侵入を制御する能力の低下であり、検査室での検査は、問題が細胞数、細胞機能、またはその両方にあるのかどうかを確立することを目的としています（Dale 2017）。

Clinical relevance

好中球減少症と好中球機能不全は、反復性または重症の細菌および真菌感染症のパターンを説明するため重要であり、その認識は、そのような感受性が検査室レベルでどのように調査されるかを形成します。この項目は、これらの疾患のカテゴリーとメカニズムを参照用に記述するものであり、個々の診断カットオフ値や治療推奨を提供するものではありません。

Epidemiology

重症先天性好中球減少症は稀ですが、後天性好中球減少症、特に薬剤関連および感染関連のものははるかに一般的です。ベースラインの好中球数における民族差も認識されており、個々の好中球数を解釈する際には考慮する必要があります（Dale 2017）。

Evidence & guidelines

権威あるナラティブレビューは、年齢層を越えた好中球減少症の評価（Dale 2017）と重症先天性好中球減少症の遺伝的基盤（Klein 2011; Boztug 2011）について記述しており、食細胞NADPHオキシダーゼに関するレビューは、典型的な機能的欠陥である慢性肉芽腫症を枠組みとしています（Nauseef 2019）。

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

好中球減少症と好中球機能不全の違いは何ですか？

好中球減少症は好中球が少なすぎることを意味し、好中球機能不全は好中球が十分な数存在しても適切に機能しないことを意味します。どちらも感染症に対してより脆弱になる可能性があります。

好中球数が正常であるにもかかわらず、慢性肉芽腫症が感染症を引き起こすのはなぜですか？

慢性肉芽腫症では、好中球は微生物を貪食できますが、食細胞NADPHオキシダーゼの欠陥が酸化的殺傷の段階を障害するため、特定の細菌や真菌が細胞内で生き残ってしまいます。