Lp(a)はLDLとどう違うのですか？

Lp(a)はLDL様のコアを持っていますが、アポリポタンパク質B-100に共有結合したアポリポタンパク質(a)という余分なタンパク質を持っています。その濃度は主に遺伝的に受け継がれ、標準的なLDLコレステロール測定では捉えられません。

Lp(a)は通常一度しか測定されないのはなぜですか？

Lp(a)濃度は主に遺伝的に決定され、生涯にわたって比較的安定しているため、リスク評価の目的で個人のレベルを特徴づけるには一度の測定で十分であると一般的に考えられています。

リポタンパク質(a)と心血管リスク

リポタンパク質(a)（Lp(a)と表記）は、アポリポタンパク質Bにアポリポタンパク質(a)という追加のタンパク質が共有結合したLDL様粒子です。その血漿中濃度は主に遺伝的に決定され、個人間で大きく異なり、標準的な脂質分画では捉えられない、心血管リスクに対する明確な遺伝的寄与因子と見なされています。

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Definition

リポタンパク質(a)は、アポリポタンパク質B-100に、プラスミノーゲンと相同性の高い、高度にサイズ多型性を示す糖タンパク質であるアポリポタンパク質(a)が結合したLDL様リポタンパク質粒子であり、その血漿中濃度は主に遺伝的に決定されます。

Scope

このトピックでは、Lp(a)の構造、その濃度の遺伝的決定、測定方法と測定標準化の課題、およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患と大動脈弁疾患との関連について扱います。これは測定と解釈に関するトピックであり、臨床的な閾値や治療指針を提供するものではありません。

Core questions

Lp(a)の構造は通常のLDLとどのように異なりますか？
Lp(a)の血漿中濃度が主に遺伝的に受け継がれるのはなぜですか？
Lp(a)の測定が分析的に難しいのはなぜですか、またどのように標準化されていますか？
Lp(a)と心血管リスクとの間に認識されている関係は何ですか？

Key concepts

アポリポタンパク質(a)
アポリポタンパク質B-100への共有結合
クリングルIVタイプ2サイズ多型
Lp(a)濃度の遺伝的決定
質量測定とモル（粒子）測定
プラスミノーゲンとの相同性

Mechanisms

Lp(a)粒子は、アポリポタンパク質B-100にジスルフィド結合によってアポリポタンパク質(a)が結合したLDL様コアです。アポリポタンパク質(a)は、可変数のクリングルIVタイプ2リピートを含み、サイズ多型を生じさせます。これはLPA遺伝子とともに、個人の生涯にわたるLp(a)濃度を大きく決定します。アポリポタンパク質(a)は構造的にプラスミノーゲンと相同性があるため、Lp(a)は脂質経路と血栓経路を結びつけると仮説が立てられています。アポリポタンパク質(a)のサイズ不均一性は測定を複雑にするため、モル単位で粒子濃度を報告するアッセイや標準化の取り組みが求められています。

Clinical relevance

高Lp(a)は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患および石灰化大動脈弁疾患に関連する遺伝的要因として認識されており、その濃度は遺伝的にほぼ固定されているため、リスク評価のために通常一度測定されます。この項目は、測定が概念レベルで何を表すかを説明するものであり、参考資料であり、個人の診断閾値や治療法を提供するものではありません。

Epidemiology

Lp(a)濃度は祖先とLPA遺伝子型に強く影響され、集団内では偏りがあり、少数の人々が著しく高いレベルを示します。大規模な共同分析と遺伝学的研究により、Lp(a)高値と冠動脈疾患との関連が様々な集団で特徴づけられています。

Evidence & guidelines

長期研究のメタアナリシス、メンデルランダム化研究および遺伝子関連研究、ならびにコンセンサスおよびレビュー声明により、Lp(a)が心血管リスク因子として特徴づけられ、その測定方法が議論されてきました。これらは集団レベルおよび検査室の実践に関する文書であり、個別化された推奨事項ではありません。

History

リポタンパク質(a)は1960年代に独立したリポタンパク質として初めて記述され、その後の研究でアポリポタンパク質(a)の構造、プラスミノーゲンとの相同性、およびクリングルIVサイズ多型が確立されました。2000年代の大規模な疫学および遺伝学的研究により、Lp(a)濃度と冠動脈疾患との関連が確固たるものとなり、その後、コンセンサス声明によってその測定とリスク評価における位置づけが議論されました。

Debates

Lp(a)はどのように測定され、報告されるべきか？: アポリポタンパク質(a)のサイズ多型により、質量ベースのアッセイは粒子サイズによって偏りが出る可能性があります。Lp(a)を質量単位で報告するか、モル（粒子数）単位で報告するか、そしてアッセイをどのように標準化するかは、臨床化学における方法論的な議論として残っています。

Key figures

Børge Nordestgaard
Sotirios Tsimikas
Robert Clarke
M. John Chapman

Seminal works

clarke-2009
nordestgaard-2010
tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a)はLDLとどう違うのですか？: Lp(a)はLDL様のコアを持っていますが、アポリポタンパク質B-100に共有結合したアポリポタンパク質(a)という余分なタンパク質を持っています。その濃度は主に遺伝的に受け継がれ、標準的なLDLコレステロール測定では捉えられません。
Lp(a)は通常一度しか測定されないのはなぜですか？: Lp(a)濃度は主に遺伝的に決定され、生涯にわたって比較的安定しているため、リスク評価の目的で個人のレベルを特徴づけるには一度の測定で十分であると一般的に考えられています。