腫瘍学におけるホルモン療法

ホルモン（内分泌）療法は、ホルモンシグナル伝達に依存して増殖する癌、主としてホルモン受容体陽性乳癌および前立腺癌を、そのシグナルを遮断することによって治療する。この療法は、ホルモンレベルを低下させるか、またはホルモン受容体を阻害することによって作用し、転移性前立腺癌の制御に去勢が有効であることを示した研究に端を発する、最も古い標的全身治療法の一つである。

Definition

腫瘍学におけるホルモン療法とは、ホルモン依存性癌の治療法であり、ホルモンシグナル伝達を遮断することによって、すなわち、駆動ホルモンの産生を減少させるか、その受容体を拮抗させることによって、腫瘍の増殖を遅延または停止させることを目的とする。

Scope

本稿では、腫瘍学における内分泌療法の根拠とメカニズム、すなわち受容体遮断、ホルモン合成阻害、主要な薬剤クラス、予測バイオマーカーとしての受容体状態の役割、および内分泌抵抗性について概説する。これは概念的な参考文献であり、投薬量や個別化された治療ガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• どの癌がホルモン依存性であり、その理由は何か？
• 受容体拮抗薬はホルモン合成阻害剤とどのように異なるか？
• 受容体状態は内分泌療法からの利益をどのように予測するか？
• 内分泌抵抗性はなぜ時間とともに発生するのか？

Key concepts

• ホルモン受容体陽性癌
• エストロゲン受容体およびアンドロゲン受容体
• 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（例：タモキシフェン）
• アロマターゼ阻害剤
• アンドロゲン除去療法
• 予測バイオマーカーとしての受容体状態
• 内分泌抵抗性

Key theories

腫瘍のホルモン依存性

特定の癌は、その起源組織を駆動するホルモンシグナルへの依存性を保持しているため、そのホルモンを除去または遮断することによって（アンドロゲン除去が前立腺癌を制御した際に最初に示されたように）、腫瘍の増殖を抑制することができる。

Mechanisms

ホルモン依存性腫瘍は、増殖のために受容体シグナル伝達に依存している。内分泌療法は、これを大きく2つの方法で阻害する。受容体レベルのアプローチでは、エストロゲン受容体またはアンドロゲン受容体に結合し、その転写活性を阻害するアンタゴニストまたは選択的受容体モジュレーターを使用する。リガンド枯渇アプローチでは、循環ホルモンを低下させる。アロマターゼ阻害剤は閉経後組織におけるエストロゲン産生を減少させ、アンドロゲン除去療法は前立腺癌におけるテストステロンを抑制する。治療効果は腫瘍が関連する受容体を発現しているかどうかに依存するため、受容体状態（例：エストロゲン受容体陽性）は予測バイオマーカーとして機能する。時間が経つにつれて、腫瘍は受容体変異、共調節因子の変化、またはバイパス増殖経路の活性化を通じて逃避し、内分泌抵抗性を生じることがある。

Clinical relevance

内分泌療法は、ホルモン受容体陽性乳癌および前立腺癌の治療の主要な柱であり、しばしば長期間にわたって投与され、他の治療法と組み合わされる。そのメカニズムを理解することは、受容体駆動型エビデンスの評価と多分野間のコミュニケーションを支援する。本項目は原則を説明するものであり、個々の患者に対する薬剤、期間、または用量の選択に関するガイドではない。

Evidence & guidelines

受容体陽性早期乳癌における内分泌療法の有効性は、大規模な無作為化試験の概要によって裏付けられており、その使用は腫瘍特異的ガイドライン（例：NCCN、ESMO）によって体系化されている。本参考文献は、レジメンまたは期間レベルの推奨事項を再現するのではなく、基礎となる原則を要約している。

History

癌の内分泌治療は、HugginsとHodgesが1941年に、去勢またはエストロゲンによるアンドロゲン除去が転移性前立腺癌を制御できることを実証したことに始まる。この業績は後にノーベル賞で認められた。エストロゲン受容体の発見とタモキシフェンの開発により、このアプローチは乳癌にも拡大され、その後の無作為化試験の概要により、受容体陽性疾患における内分泌療法の長期生存利益が確立された。

Debates

アジュバント内分泌療法の最適な期間

内分泌療法を従来の期間を超えて延長することは、一部の患者において再発をさらに減少させる可能性があるが、累積毒性を増加させる。どのくらいの期間、誰に対して治療を行うかは、利益と害のバランスを考慮する必要がある。

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

ホルモン療法は化学療法の一種ですか？

いいえ。どちらも全身治療ですが、ホルモン療法は、細胞傷害性化学療法の広範な細胞損傷メカニズムとは異なり、特定の癌を駆動するホルモンを遮断または低下させることによって作用します。

ホルモン療法前に受容体状態を確認するのはなぜですか？

内分泌療法はホルモンシグナル伝達に依存する腫瘍にのみ有効であるため、癌が関連する受容体を発現しているかどうかを検査することで、治療が奏効する可能性を予測できます。