全身がん治療
全身がん治療は、手術や放射線療法のような局所治療とは対照的に、血流に乗って全身のがん細胞に到達する薬剤を使用する治療法である。これには、細胞傷害性化学療法、分子標的薬、ホルモン（内分泌）療法、免疫療法といった主要な医薬腫瘍学の薬剤クラスが含まれ、それらを合理的に組み合わせ、相互作用を管理する原則も含まれる。
Definition
全身がん治療は、経口または非経口で投与され、全身に作用することで、全身の悪性細胞を殺傷、増殖停止、またはその他の方法で制御することを目的とした薬理学的治療を指し、細胞傷害性、標的、ホルモン、免疫学的薬物クラスを含む。
Scope
この分野では、薬物療法に基づくがん治療の主要なモダリティと、それぞれの背後にある生物学的根拠について読者に説明する。細胞傷害性化学療法の原則、標的療法とキナーゼ阻害剤、ホルモン療法、免疫療法とチェックポイント阻害剤、および薬物相互作用を伴う併用療法に関する詳細なトピックにリンクしている。これは概念的な参照であり、投与量や個別化された治療推奨を提供するものではない。
Sub-topics
Core questions
- 全身がん治療と局所がん治療の違いは何か？
- 主要な薬剤クラス（細胞傷害性、標的、ホルモン、免疫療法）は、作用機序においてどのように異なるか？
- なぜ薬剤は単独で投与されるのではなく、併用療法として組み合わされることが多いのか？
- 腫瘍の生物学は、どの全身療法が適切であるかをどのように決定するのか？
Key concepts
- 全身療法対局所療法
- 細胞傷害性化学療法
- 分子標的療法
- ホルモン（内分泌）療法
- 免疫療法とチェックポイント阻害
- 併用療法
- 治療指数と用量制限毒性
- 獲得薬剤耐性
Mechanisms
これらのモダリティは、利用するメカニズムが異なる。細胞傷害性化学療法は、DNAを損傷したり細胞分裂を阻害したりすることで、急速に増殖する細胞に作用する。標的療法は、腫瘍が依存する特定の分子（しばしばキナーゼや増殖因子受容体）を阻害する。ホルモン療法は、ホルモン感受性のがんを駆動するホルモンシグナルを除去または遮断する。免疫療法、特にチェックポイント阻害は、患者自身のT細胞に対するブレーキを解除し、腫瘍細胞を攻撃させる。広範な細胞傷害性薬剤から、標的指向型および免疫指向型のアプローチへの拡大は、悪性腫瘍を維持する分子学的特徴のより深い理解を反映している。
Clinical relevance
全身療法は、ほとんどの医薬腫瘍学の実践の基礎であり、手術や放射線療法と併用されることが多い。これらのモダリティを理解することは、腫瘍学のエビデンスを批判的に読み解き、ケアチーム全体でコミュニケーションをとる上で役立つ。この項目は、これらの治療法がどのように構想されているかを説明するものであり、個々の患者に対する治療法の選択や投与量を決定するためのガイドではない。
Evidence & guidelines
エビデンスベースは、併用化学療法の歴史的発展から、標的薬剤やチェックポイント阻害剤の重要な試験に至るまで、各モダリティにわたる画期的な試験とレビューに及ぶ。診療は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN)、American Society of Clinical Oncology (ASCO)、European Society for Medical Oncology (ESMO) などの機関による腫瘍特異的およびモダリティ特異的ガイドラインによって組織されている。この参照は、それらの推奨事項を再現するものではない。
History
現代の全身療法は、窒素マスタードがリンパ腫を縮小させるという観察から始まり、20世紀半ばには代謝拮抗薬の開発、そして抵抗性を克服するための薬剤併用の原則が確立された。その後の数十年間でホルモン療法が加わり、次にキナーゼ阻害剤に代表される分子標的薬、そして最近では免疫チェックポイント阻害剤が導入され、腫瘍学は生物学的に合理的な治療へと段階的に移行していった。
Key figures
- Vincent T. DeVita
- Bruce A. Chabner
- Douglas Hanahan
- Robert A. Weinberg
- James P. Allison
Related topics
Seminal works
- chabner-2005
- hanahan-weinberg-2011
- ribas-wolchok-2018
Frequently asked questions
- 全身療法は化学療法とどう違うのですか？
- 化学療法（細胞傷害性薬剤）は全身療法の一種です。全身療法は、標的薬剤、ホルモン療法、免疫療法など、全身に作用するあらゆる薬物治療を含む、より広範な概念です。
- なぜ複数の薬剤が併用されることが多いのですか？
- 異なる作用機序と重複しない毒性を持つ薬剤を組み合わせることで、複数の側面から腫瘍を攻撃し、耐性細胞が生き残る可能性を減らすことができます。これが併用療法の根拠です。