薬物相互作用と配合不適

薬物相互作用と配合不適とは、ある薬剤が別の薬剤の効果や安全性に影響を与えたり、併用された場合に物理的に不適合であったりする様態を指します。特に複数の疾患を持つ患者は、しばしば複数の薬剤を同時に服用するため、これらの薬剤が互いにどのように影響し合うかを認識することは、薬剤を安全に選択し、組み合わせる上で極めて重要です。

Definition

薬物相互作用とは、ある薬剤、食物、または疾患状態によって、別の薬剤の効果または体内動態が変化することです。配合不適とは、薬剤が体外で、例えば同じ輸液中で混合されたときに発生する、沈殿や分解などの物理化学的反応を指します。

Scope

このトピックでは、薬物曝露を変化させる薬物動態学的相互作用、薬物効果を変化させる薬力学的相互作用、疾患が薬剤を危険にする薬物疾患相互作用、および薬剤が混合または同時投与されたときに発生する物理化学的配合不適について扱います。これは相互作用のメカニズムと意義を説明する参照トピックであり、特定の患者に対する管理指示を提供するものではありません。

Core questions

• ある薬剤が別の薬剤への曝露をどのように変化させるか（薬物動態学的相互作用）？
• 薬剤はどのように組み合わさって互いの効果を増幅または拮抗させるか（薬力学的相互作用）？
• 疾患はいつ、そうでなければ適切な薬剤を危険なものにするか（薬物疾患相互作用）？
• 配合不適とは何か、また薬理学的相互作用とどのように異なるか？
• 臨床的に重要な相互作用は、多くの些細なものとどのように区別されるか？

Key concepts

• 薬物動態学的相互作用
• 酵素誘導と阻害
• トランスポーターを介した相互作用
• 薬力学的相互作用（相加的、相乗的、拮抗的）
• 薬物疾患相互作用
• 物理化学的配合不適
• 臨床的意義とリスク層別化

Mechanisms

相互作用はいくつかの異なる経路を介して作用します。薬物動態学的相互作用は、薬剤が作用部位に到達する量を変化させます。ある薬剤が、別の薬剤を処理する代謝酵素（特にチトクロームP450）やトランスポーターを誘導または阻害し、その曝露量を増減させる可能性があります。薬力学的相互作用は、薬剤が同じまたは関連するシステムに作用し、濃度を必ずしも変化させることなく、相加的、相乗的、または拮抗的な効果を生み出す場合に発生します。セロトニン作動性薬剤の併用によるセロトニン症候群はその一例です。薬物疾患相互作用は、併存疾患が通常は許容される薬剤を危険なものに変える場合に生じます。配合不適は種類が異なります。これらは、薬剤が患者に到達する前に、例えば共通の静脈ラインで混合されたときに発生する物理的または化学的反応（沈殿、不活性化、分解）であり、生理学よりも製剤に関係します。

Clinical relevance

相互作用と配合不適を予測することは、薬剤の選択、組み合わせ、調製に不可欠であり、臨床薬学における中心的な安全機能です。この項目は参照トピックとして、相互作用のメカニズムと臨床的意義を説明します。相互作用がどのように推論されるかを記述しており、個々の患者に対する管理、代替、または投与量に関する助言の源ではありません。

Epidemiology

複数の薬剤を服用している患者において、潜在的な相互作用は非常に一般的ですが、臨床的に重要なものはごく一部に過ぎません。相互作用による害は、入院の測定可能な割合を占める有害薬物反応のより広範な負担に寄与しています。課題は、臨床的に重要なものを些細なものから区別することであり、患者がそれぞれ相互作用する薬剤を推奨する複数の疾患のガイドラインを持っている場合、この作業は複雑になります。

Evidence & guidelines

国内の臨床ガイドラインの系統的調査によると、単一疾患に対する推奨事項には、他の一般的に併用される薬剤や併存疾患と相互作用する薬剤が日常的に含まれており、単一疾患のガイダンスと多疾患併存の現実との間にギャップがあることが示されています。相互作用に関する知識は、単一のガイドラインではなく、参照便覧や意思決定支援システムで管理されています。

History

20世紀を通じて利用可能な薬剤の数と多剤併用療法の普及が増加するにつれて、薬物相互作用は認識され、体系的に目録化された危険因子となりました。チトクロームP450代謝とトランスポーターシステムの解明は、多くの薬物動態学的相互作用にメカニズム的根拠を与え、その後、多疾患併存への注目が薬物疾患相互作用と単一疾患ガイドラインの限界を浮き彫りにしました。

Debates

単一疾患ガイドライン対多疾患併存

臨床ガイドラインは主に単一の疾患向けに作成されていますが、多くの患者は複数の疾患を抱えています。系統的な分析によると、これは日常的に潜在的な薬物間相互作用および薬物疾患相互作用を生み出すため、ガイダンスが併存疾患と併用処方をどのように考慮すべきかという問題が提起されています。

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

相互作用と配合不適はどのように異なるか？

相互作用とは、体内におけるある薬剤が別の薬剤の作用または体内動態に及ぼす薬理学的効果です。配合不適とは、薬剤が体外で混合されたときに発生する物理的または化学的反応であり、例えば共通の輸液ラインでの沈殿などが挙げられます。

すべての薬物相互作用は危険か？

いいえ。多くの潜在的な相互作用は臨床的にほとんど、あるいは全く影響がありません。効果や安全性を意味のある形で変化させるのはごく一部に過ぎません。中心的な課題は、臨床的に重要な相互作用と多くの些細なものを区別することです。