薬物相互作用とポリファーマシー
薬物相互作用とポリファーマシーは、ある薬剤の効果が別の薬剤、食物やサプリメント、あるいは単に多数の薬剤を同時に服用するという事実によって変化する際に何が起こるかに関心を持つファーマコビジランスの領域です。薬物相互作用は、ある物質が別の物質の効果の大きさや性質を変化させることで発生します。ポリファーマシーは、複数の薬剤を同時に使用することであり、これによりそのような相互作用や累積的な害が生じる機会が増大します。
Definition
薬物相互作用とポリファーマシーは、薬剤の効果が併用される薬剤、食物、またはサプリメントによってどのように修飾されるか、および複数の薬剤を同時に使用することに伴う害と利益のパターンを研究するものです。
Scope
この領域は、薬物間相互作用の2つのメカニズム的分類 — 薬物動態学的相互作用（ある薬剤が別の薬剤の吸収、分布、代謝、排泄を変化させる）と薬力学的相互作用（薬剤が同じまたは反対のシステムに作用して相加的、相乗的、または拮抗的な効果を生み出す）— をカバーし、さらに多くの代謝相互作用を媒介する酵素系（特にチトクロームP450）や、食物および栄養補助食品が関与する相互作用も扱います。また、相互作用のリスクが集中する臨床的状況としてポリファーマシーを位置づけています。これは、相互作用がどのように発生し、どのように研究されるかについての参照および教育資料として扱われ、処方や投与量のガイダンスではありません。
Sub-topics
Core questions
- ある物質が別の物質の効果を変化させるメカニズムは何か — 薬物動態学的、薬力学的、あるいはその両方か？
- 最も臨床的に重要な代謝相互作用を媒介する酵素とトランスポーターは何か？
- 人が服用する薬剤の数や組み合わせが、適切から有害へと変化するのはどのような場合か？
- 潜在的な相互作用は、臨床的意義についてどのように検出、予測、分類されるか？
Key concepts
- 薬物動態学的相互作用（吸収、分布、代謝、排泄）
- 薬力学的相互作用（相加的、相乗的、拮抗的）
- 酵素阻害と誘導
- 薬物トランスポーター（例：P-糖タンパク質）
- ポリファーマシーと処方カスケード
- 対象薬と促進薬
- 相互作用の臨床的意義の評価
Mechanisms
相互作用は大きく2つの経路で発生します。薬物動態学的相互作用では、促進薬（precipitant drug）が、吸収、血漿タンパク結合と分布、代謝（最も頻繁にはチトクロームP450酵素を介して）、または腎臓および胆汁排泄を変化させることにより、対象薬（object drug）が作用部位に到達し、そこに持続する量を変化させます。P-糖タンパク質などのトランスポーターは多くの薬剤を膜を越えて移動させ、相互作用の追加的な場所となります (itc-2010)。薬力学的相互作用では、2つの薬剤が同じ受容体、経路、または生理学的システムに作用し、互いの濃度を必ずしも変化させることなく、効果が相加的になったり、増幅し合ったり、あるいは拮抗し合ったりする効果を生み出します。ポリファーマシーは両方の経路が発生する可能性を高め、また、ある薬剤の副作用が新しい病態と誤解され、さらに別の薬剤で治療されるという処方カスケードを引き起こすこともあります (mallet-2007)。
Clinical relevance
相互作用とポリファーマシーの理解は、薬剤の安全性にとって極めて重要です。なぜなら、高齢患者や多疾患併存患者における予防可能な薬剤関連の害の多くは、相互作用のある薬剤や過剰な薬剤レジメンに起因するからです (mallet-2007; pazan-2021)。この領域では、そのようなリスクがどのように発生し、集団レベルおよびメカニズムレベルでどのように認識されるかを記述しています。これは相互作用のエビデンスを解釈するための参照資料であり、個別の臨床評価や処方決定の代替となるものではありません。
Epidemiology
ポリファーマシーは一般的であり、特に複数の慢性疾患を持つ高齢者の間で増加しています。その有病率の推定値は定義が異なるため大きく変動しますが、文献で最も頻繁に使用されるカットオフは、5種類以上の薬剤を同時に服用するという数値的閾値です (masnoon-2017; pazan-2021)。潜在的な薬物間相互作用の確率は、併用される薬剤の数とともに増加するため、ポリファーマシーは相互作用曝露のマーカーであると同時に推進要因でもあります。
Evidence & guidelines
ポリファーマシーの定義は依然として多様であり、システマティックレビューでは、使用されている多くの数値的および記述的定義が分類されており、研究間の比較を複雑にしています (masnoon-2017)。薬物間相互作用に関する規制科学は、薬剤開発中に特性評価されなければならないメディエーターとして、代謝酵素とトランスポーターを理解することに大きく依存しています (itc-2010)。特定の臨床的閾値、デプレスクライビングの決定、および投与量は、現在の専門ガイドラインおよび個別の評価の問題であり、この参照項目では範囲外です。
History
薬剤の併用に関する懸念は古くからありますが、現代のメカニズムに基づいた説明は、20世紀の薬理学とともに発展し、チトクロームP450酵素と膜トランスポーターが多くの臨床的に重要な相互作用を媒介することが認識されました。人口が高齢化し、慢性疾患の処方が拡大するにつれて、ポリファーマシーはそれ自体が明確な研究対象となり、その定義を標準化し、その結果を定量化するための継続的な努力がなされてきました (masnoon-2017; pazan-2021)。
Debates
- ポリファーマシーはどのように定義されるべきか？
- レビューでは、数値的（多くの場合5種類以上の薬剤）および記述的（臨床的に必要とされる以上の薬剤の使用）な数十の競合する定義が見つかっており、単一の標準がないことが比較を妨げ、有病率の数値が選択された定義に大きく依存することを意味します。
Related topics
Seminal works
- mallet-2007
- masnoon-2017
- itc-2010
Frequently asked questions
- 薬物相互作用とポリファーマシーの違いは何ですか？
- 薬物相互作用は、ある物質が別の物質の効果を変化させるメカニズムです。ポリファーマシーは、多くの薬剤を一度に服用する状況であり、相互作用やその他の薬剤関連の害が起こりやすくなりますが、それ自体は相互作用ではありません。
- すべての薬物相互作用は有害ですか？
- いいえ。一部の相互作用は意図的で有益であり（例えば、効果を高めるために薬剤を組み合わせる場合）、一部は臨床的に無視できるものであり、その他は有害です。相互作用が発生する可能性があることを単に検出することとは別に、その臨床的意義によって相互作用を分類することは別の段階です。