薬物相互作用と禁忌
薬物相互作用と禁忌とは、ある薬剤を別の薬剤、疾患、食物、または宿主因子と併用することで、その効果が変化したり、使用が不適切になったりする状況を指します。この分野では、ある薬剤が別の薬剤への曝露や反応をどのように変化させるかのメカニズム、および薬剤が全く使用されるべきではない状況をまとめ、安全な処方と、現代の臨床薬理学の基礎となる相互作用チェックのための概念的な地図を提供します。
Definition
薬物相互作用とは、併用される薬剤、食物、または疾患状態によって引き起こされる、薬剤の効果の大きさまたは持続時間の測定可能な変化を指します。禁忌とは、特定の薬剤の使用が不適切となる状態または因子であり、期待される害が期待される利益を上回ると判断される場合を指します。
Scope
この分野は、薬物動態学的相互作用（吸収、分布、代謝、輸送）、薬力学的相互作用（共通の標的または経路における相加的、相乗的、または拮抗的効果）、薬物-疾患相互作用、薬物-食物相互作用、および絶対的禁忌と相対的禁忌を含む禁忌の正式な概念を扱います。これらは、相互作用がどのように発生し、どのように分類されるかについての参照知識として位置づけられており、個別の処方指示としてではありません。
Sub-topics
Core questions
- ある薬剤が別の薬剤の効果を変化させる薬物動態学的および薬力学的メカニズムは何か？
- in vitroおよび臨床データから相互作用はどのように予測され、その臨床的意義はどのように評価されるか？
- リスクはいつ禁忌となるのか、また絶対的禁忌と相対的禁忌はどのように異なるのか？
- 疾患状態と食物は薬剤の曝露と反応をどのように変化させるか？
Key concepts
- 薬物動態学的相互作用
- 薬力学的相互作用
- 酵素阻害と誘導
- トランスポーターを介した相互作用
- 薬物-疾患相互作用
- 薬物-食物相互作用
- 絶対的禁忌と相対的禁忌
- 薬剤不適合性
- 客体薬（victim drug）と誘発薬（precipitant drug）
Mechanisms
相互作用は、慣習的に薬物動態学的相互作用と薬力学的相互作用に分けられます。薬物動態学的相互作用は、吸収、分布、代謝、または排泄を変化させることにより、作用部位に到達する薬剤の量を変化させます。チトクロームP450酵素を介した代謝相互作用とトランスポーターを介した相互作用が最も顕著であり、臨床的に最も重要であることが多いです。薬力学的相互作用は、2つの薬剤が同じ受容体、経路、または生理学的システムに作用し、薬剤濃度を変化させることなく相加的、相乗的、または拮抗的効果を生み出す場合に、特定の曝露に対する反応を変化させます。薬物-疾患相互作用および薬物-食物相互作用は、同じ論理を宿主の病態生理学および食事成分に拡張したものです。禁忌はこの推論の最終点であり、相互作用または宿主のリスクが十分に深刻である場合、その薬剤は絶対的または臨床状況に対して相対的に不適切であると判断されます。
Clinical relevance
相互作用と禁忌は、薬剤有害事象の主要な、部分的に予防可能な原因であり、そのメカニズムを認識することは、臨床医や薬剤師が相互作用アラートや製品情報を解釈するのに役立ちます。この分野では、相互作用がどのように分類され、特定の組み合わせがなぜ警告されるのかを説明します。これは薬剤の安全性を理解するための参照資料であり、用量や個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。
Epidemiology
薬剤有害反応（相互作用はその重要なサブセットです）は、入院および入院中の有害事象の相当な割合を占めています。英国のプロスペクティブ分析では、入院の約16分の1が薬剤有害反応に起因するとされ、ケースコントロール研究では、特定の相互作用する組み合わせが、高齢者の薬剤毒性による入院と関連付けられています。ポリファーマシーと年齢とともに負担は増加します。
Evidence & guidelines
エビデンスは、メカニズム的なin vitro研究や薬物動態学的相互作用試験から、臨床転帰に関する観察研究やケースコントロール研究まで多岐にわたります。規制当局は薬物相互作用研究ガイドラインを発行し、製品ラベルには禁忌が記載されています。この参照アトラス内では、これらの情報源は、処方を指示するのではなく、分類とメカニズムを説明するために要約されています。
History
薬物相互作用への体系的な注意は、20世紀後半の多剤併用療法の拡大とともに高まりました。予期せぬ毒性の症例報告が、代謝酵素やトランスポーターのメカニズム研究、および薬剤有害反応の正式な分類へと発展しました。多くの相互作用が酵素およびトランスポーターの生物学から予測可能であるという認識は、相互作用スクリーニングを薬剤開発および臨床意思決定支援の日常的な一部としました。
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- 薬物動態学的薬物相互作用と薬力学的薬物相互作用の違いは何ですか？
- 薬物動態学的相互作用は、薬剤の吸収、分布、代謝、または輸送を介して、体内に存在する薬剤の量を変化させます。一方、薬力学的相互作用は、2つの薬剤が同じ標的またはシステムに作用するため、特定の量の薬剤に対する反応を変化させます。
- 薬物相互作用はどのようにして禁忌となるのですか？
- 薬剤を併用すること（または特定の疾患や食物との併用）による予測される害が、利益を上回ると判断された場合、その併用または使用は禁忌とされます。絶対的禁忌は決して無視すべきではありませんが、相対的禁忌は利益が十分に大きい場合には許容されることがあります。