薬力学的薬物相互作用

薬力学的薬物相互作用は、2つの薬剤が同じ受容体、経路、または生理学的システムに作用し、その複合効果が、濃度が変化しないと予想される個々の効果の合計とは異なる場合に発生します。どちらの薬剤も、必ずしも他方の血中濃度を変化させるわけではありません。変化するのは、その組み合わせに対する身体の反応です。

Definition

薬力学的薬物相互作用とは、2つ以上の薬剤が同じまたは関連する受容体、経路、または生理学的システムに作用し、一方の薬剤が他方の濃度を変化させることなく、相加的、相乗的（相加的以上）、または拮抗的な複合効果を生み出す相互作用です。

Scope

このトピックは、相加的、相乗的、および拮抗的相互作用を対象とし、共通の受容体を介した効果や収束する生理学的システムを介した効果を含みます。これは、メカニズム的および参照資料として提示されており、薬物濃度ではなく薬物効果を変化させることによって作用する薬物動態学的相互作用とは意図的に区別されています。投与量や処方に関する指示は提供しません。薬力学のサブフィールドには、pharmacodynamic-drug-interactionsという別のノードが存在しますが、このエントリはファーマコビジランス領域の扱いとなります。

Core questions

• 相互作用する薬剤は、同じ標的、拮抗する標的、または収束する生理学的システムに作用しますか？
• 複合効果は相加的、相乗的、または拮抗的ですか？
• 相互作用は治療効果、有害作用、またはその両方を増幅させますか？

Key concepts

• 相加効果
• 相乗作用（相加作用以上）
• 拮抗作用
• 共通の受容体または経路
• 収束する生理学的システム
• 複合セロトニン作動性薬剤によるセロトニン毒性
• 複合抗凝固薬または抗血小板薬効果による出血リスク

Mechanisms

薬力学的相互作用では、薬剤に対する反応は、同じまたは関連する部位に作用する別の薬剤によって修飾されます。両方の薬剤がシステムを同じ方向に動かす場合、効果は相加的であり、相加的以上であれば相乗的です。反対方向に動かす場合、効果は拮抗的です。共通の標的は単一の受容体である場合もあれば、2つの薬剤が収束するシステムの異なる点に作用する場合もあります。例えば、それぞれセロトニン作動性活性を高めるいくつかの薬剤が組み合わさってセロトニン毒性を引き起こす可能性があり（boyer-2005）、独立して止血を障害する薬剤が組み合わさって出血リスクを高める可能性があります。濃度は変化しないため、これらの相互作用は薬物レベルを測定することでは検出できず、その組み合わせの薬理学から推測されます（mallet-2007）。

Clinical relevance

薬力学的相互作用は、複数の薬剤が併用された際にみられる相加的な有害作用のかなりの部分を占めており、共通のメカニズムを認識することは、特定の組み合わせがなぜ危険であると指摘されるのかを解釈するのに役立ちます（boyer-2005; mallet-2007）。このエントリは、参照および評価のためにこれらのメカニズムを記述するものであり、現在の専門的ガイダンスを必要とする個別の処方、モニタリング、または治療決定の根拠となるものではありません。

Evidence & guidelines

薬力学的相互作用に関するエビデンスは、メカニズム薬理学から臨床レビュー、そして特定の組み合わせについては系統的評価まで多岐にわたります。例えば、食事性ビタミンKとビタミンK拮抗薬抗凝固薬との相互作用は系統的に検討されています（violi-2016）。特定の組み合わせとその管理に関する決定は、現在の臨床ガイドラインと個別の評価に属し、この参照エントリの範囲外です。

History

相加的、相乗的、拮抗的な薬物作用の概念は、古典薬理学において長きにわたり存在し、受容体やシグナル伝達に関する現代のメカニズム的理解に先行しています。多剤併用療法が普及するにつれて、薬力学的相互作用は、よりよく特徴づけられた代謝相互作用とは異なる、しばしば認識不足の有害事象の原因として注目されるようになり、複合的なセロトニン作動性毒性が顕著な臨床例として浮上しました（boyer-2005; mallet-2007）。

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

薬物血中濃度が正常であっても、薬力学的相互作用は起こりえますか？

はい。薬力学的相互作用は薬物濃度ではなく身体の反応に作用するため、完全に正常な血中濃度で発生する可能性があり、薬物レベルの測定だけでは検出できません。

相乗作用は常に望ましくないものですか？

いいえ。相乗作用は、2つの薬剤が単独よりも大きな効果を達成する併用療法の意図された目標となることがあります。増幅された効果が有害なものである場合、同じ原則が危険となります。