薬物と疾患および薬物と食品の相互作用

薬物は、他の薬物だけでなく、患者の疾患状態や食品とも相互作用します。疾患は薬物の処理方法を変化させたり、薬物の影響下で悪化したりする可能性があり、食品や食事成分は薬物の吸収と代謝を変化させる可能性があります。このトピックでは、宿主の病態生理学と食事が薬物曝露と反応をどのように修飾するかを扱い、薬物間相互作用の枠を超えて相互作用の推論を拡張します。

Definition

薬物と疾患の相互作用とは、併存する医学的状態によって引き起こされる薬物の効果の変化、または疾患の悪化を指します。薬物と食品の相互作用とは、食品または食事成分によって引き起こされる薬物の吸収、代謝、または効果の変化を指します。

Scope

このトピックでは、基礎疾患が薬物動態を変化させる、または薬物が併存疾患を悪化させる薬物と疾患の相互作用、および食品や飲料が薬物の吸収または代謝を変化させる薬物と食品の相互作用（グレープフルーツジュース効果が典型的な例です）について扱います。これは、処方ガイダンスとしてではなく、メカニズムに関する参照知識として構成されています。

Core questions

• 臓器機能不全と炎症は薬物のクリアランスと反応をどのように変化させますか？
• 併存疾患は、薬物の期待される効果をいつ害に変えますか？
• 食品は薬物の吸収と初回通過代謝をどのように変化させますか？
• グレープフルーツジュースの相互作用が薬物と食品の相互作用のパラダイムとなるのはなぜですか？

Key concepts

• 薬物と疾患の相互作用
• 臓器機能不全とクリアランスの変化
• 炎症とCYP抑制
• 薬物による疾患の悪化
• 薬物と食品の相互作用
• グレープフルーツジュース（腸管CYP3A4）効果
• 食事の吸収への影響

Mechanisms

疾患は、いくつかの方法で薬物の処理と反応を修飾します。臓器機能不全（肝機能障害や腎機能障害など）はクリアランスを低下させ、曝露量を増加させます。炎症はチトクロームP450活性を抑制し、併用薬とは独立して影響を受ける薬物の代謝を低下させる可能性があります。また、薬物はその薬理作用によって併存疾患を悪化させる可能性があり、その場合、疾患が薬物を避ける、または制限する理由となります。食品は主に吸収と初回通過代謝に作用します。食事は吸収の速度、遅延、または程度を変化させる可能性があり、特定の成分は酵素を阻害する可能性があります。最も有名なのはグレープフルーツジュースで、これは腸管のCYP3A4を阻害し、特定の基質薬物のバイオアベイラビリティを増加させます。これらのメカニズムは薬物間相互作用と類似していますが、誘発薬の代わりに疾患の生理学または食事が関与します。

Clinical relevance

薬物と疾患および薬物と食品の相互作用は、併存疾患に関する多くの添付文書上の注意書きや食事に関するアドバイスを説明するものであり、これらを理解することで、他の薬物がなくても曝露やリスクが変化する理由が明確になります。この項目では、メカニズムと分類を参照のために記述しており、用量や個別化された管理に関するアドバイスを提供するものではありません。

Evidence & guidelines

エビデンスは、疾患および食品関連の曝露変化に関するメカニズム的および薬物動態学的研究から、レビューや製品ラベルの注意書きまで多岐にわたります。ここでは、そのエビデンスを治療の指針とするのではなく、メカニズムを説明するために要約しています。

History

1980年代後半に偶然発見され、1990年代を通じて特性が明らかにされたグレープフルーツジュースの相互作用は、薬物と食品の相互作用のパラダイムとなり、食事が腸管酵素の阻害を通じて薬物代謝を変化させる可能性を示しました。これと並行して、疾患状態と炎症が薬物動態を修飾するという認識が広がり、相互作用の推論は、併用薬だけでなく宿主の病態生理学も含むようになりました。

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

なぜグレープフルーツジュースは多くの薬と相互作用するのですか？

グレープフルーツジュースは腸壁のCYP3A4を阻害し、CYP3A4基質薬物の初回通過代謝を減少させることで、循環に到達する薬物の量を増加させます。この効果は単回曝露後も持続する可能性があります。

他の薬物が関与しないのに、疾患が薬物相互作用を引き起こすのはなぜですか？

疾患は薬物のクリアランスを変化させる可能性があります（例えば、臓器機能不全や炎症が代謝を変化させるなど）。また、薬物自体の作用が併存疾患を悪化させる可能性があり、その場合、疾患自体が相互作用因子として機能します。