遅発性溶血性輸血反応（同種抗体介在性）

遅発性溶血性輸血反応は、輸血後数日から数週間後に発生する、輸血された赤血球の免疫学的破壊が徐々に進行する反応であり、レシピエントが以前に感作された非ABO式血液型抗原に対するアナムネスティック（記憶）抗体反応によって引き起こされます。急性ABO不適合反応とは異なり、通常は血管外で発生し、ヘモグロビン値の予期せぬ低下、軽度の黄疸、および新たに陽性となる抗体スクリーニング検査など、微妙な症状を呈することがあります。

Definition

遅発性溶血性輸血反応とは、輸血後約24時間以上経過してから発生する、輸血された赤血球の加速されたクリアランスであり、ドナー赤血球抗原に対する既存の赤血球同種抗体のアナムネスティックな増加（または一次同種免疫）によって引き起こされ、通常は血管外溶血を生成します。

Scope

本項目では、赤血球同種免疫の免疫学とアナムネスティック反応、遅発性溶血の典型的な発症時期と血管外での特徴、検査所見（新規同種抗体、直接抗グロブリン試験陽性）、および急性溶血反応との鑑別について扱います。これは疾患の参照記述であり、臨床的ガイダンスではありません。

Key concepts

• 赤血球同種免疫
• アナムネスティック（記憶）抗体反応
• 非ABO式血液型抗原
• 血管外溶血
• 一過性同種抗体
• 直接抗グロブリン試験陽性
• 遅発性血清学的輸血反応

Mechanisms

輸血または妊娠を通じて異種の赤血球抗原に以前に曝露されたレシピエントは、時間の経過とともに検出不能なレベルにまで低下する同種抗体を形成することがあります。その抗原を持つ赤血球が再び輸血されると、記憶B細胞が迅速なアナムネスティック反応を起こします。増加した抗体が輸血された細胞を被覆し、それらの細胞は主に単核食細胞系によって除去され、数日かけて血管外溶血を引き起こします。輸血前検査時に抗体が検出不能である可能性があるため、交差適合試験が適合していても反応が発生することがあります。TormeyとHendricksonは輸血関連赤血球同種抗体の誘導と結果についてレビューしており、Strobelは遅発性溶血反応と急性溶血反応を区別する血清学的および臨床的特徴について記述しています。

Clinical relevance

遅発性溶血反応の認識は、輸血歴と抗体歴を維持すること、および繰り返し輸血される患者における抗体同定の価値の根底にあります。本項目は、参照のためにそのメカニズムと検査所見の相関を記述するものであり、個々の患者に対する診断閾値や管理指示を提供するものではありません。

Epidemiology

遅発性反応は致死的な急性反応よりも一般的ですが、しばしば軽度または不顕性であるため、認識不足に陥りがちです。リスクは、ヘモグロビン症の患者を含む、慢性的に輸血を受けている患者や以前に同種免疫を受けた患者に集中しています。TormeyとHendricksonは、このリスクの根底にある同種免疫の決定要因を要約しています。

History

遅発性反応の理解は、20世紀半ばを通じて多くの非ABO式血液型システム（Rh、Kell、Duffy、Kiddなど）が発見され、抗グロブリン（クームス）試験が導入された後に進展しました。これにより、抗体被覆赤血球を検出し、遅発性溶血の原因となる同種抗体を特定することが可能になりました。

Seminal works

• tormey-hendrickson-2019
• strobel-2008

Frequently asked questions

遅発性溶血反応は急性溶血反応とどのように異なりますか？

遅発性反応は、非ABO抗原に対するアナムネスティック抗体反応を介して輸血後数日から数週間で発症し、通常は血管外でより軽度です。一方、急性反応は数時間以内に発生し、最も危険なのはABO不適合によるもので、通常は血管内で起こります。

交差適合試験が適合した後でも、なぜ遅発性溶血反応が起こることがあるのですか？

原因となる同種抗体が、輸血前検査時に検出可能なレベル以下に低下していたため、輸血単位は適合しているように見えます。その後、抗原への再曝露が迅速な記憶反応を引き起こし、輸血された細胞を破壊します。