Populasi Khusus dan Faktor Risiko

Populasi khusus dan faktor risiko adalah bagian dari farmakovigilans yang berkaitan dengan mengapa beberapa pasien lebih mungkin mengalami reaksi obat yang merugikan dibandingkan yang lain. Ini mengelompokkan karakteristik yang diwariskan, fisiologis, dan terkait penyakit — genetika, usia, fungsi organ, serta kehamilan atau laktasi — yang mengubah cara obat ditangani atau cara tubuh merespons, dan oleh karena itu membentuk profil keamanan obat untuk individu daripada untuk pasien rata-rata.

Definition

Populasi khusus dan faktor risiko menunjukkan karakteristik genetik, perkembangan, fisiologis, dan kondisi penyakit seorang pasien yang memodifikasi probabilitas atau keparahan reaksi obat yang merugikan, dan yang dipelajari oleh farmakovigilans dan farmakologi klinis untuk menjelaskan dan mengantisipasi variabilitas dalam keamanan obat.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada faktor kerentanan utama yang dipelajari dalam keamanan obat: variasi farmakogenomik yang mengubah metabolisme obat atau respons imun, perubahan fisiologis pada usia sangat muda dan sangat tua, penurunan bersihan ginjal atau hati, serta konteks maternal-fetal dan laktasi. Ini memperlakukan faktor-faktor ini sebagai kerangka acuan untuk memahami risiko diferensial; ini tidak memberikan aturan dosis atau saran klinis individual.

Sub-topics

• Efek Obat Merugikan Terkait Usia
• Kerentanan Farmakogenomik terhadap Reaksi Merugikan
• Kehamilan, Laktasi, dan Efek Samping Obat
• Gangguan Ginjal dan Hati dalam Keamanan Obat

Core questions

• Karakteristik pasien apa yang membuat reaksi obat yang merugikan lebih mungkin atau lebih parah?
• Bagaimana variasi genetik, usia, fungsi organ, dan kehamilan mengubah paparan dan respons obat?
• Mengapa obat yang aman untuk orang dewasa rata-rata memiliki risiko yang berbeda pada populasi rentan?
• Bagaimana faktor risiko ini diidentifikasi, dikuantifikasi, dan dikomunikasikan dalam label obat dan sinyal farmakovigilans?

Key concepts

• Faktor kerentanan (inang) versus faktor obat
• Dasar farmakokinetik versus farmakodinamik dari respons yang berubah
• Variasi farmakogenomik
• Usia ekstrem (pediatrik dan geriatrik)
• Gangguan organ dan penurunan bersihan obat
• Polifarmasi dan interaksi obat-obat
• Paparan maternal-fetal dan laktasi
• Populasi rentan dalam farmakovigilans regulasi

Mechanisms

Risiko diferensial muncul karena dosis yang sama dapat menghasilkan paparan internal atau efek yang berbeda antar pasien. Faktor farmakokinetik mengubah seberapa banyak obat aktif mencapai dan bertahan dalam tubuh: varian genetik pada enzim metabolisme, fungsi ginjal dan hati yang belum matang atau menurun, serta perubahan volume distribusi dan pengikatan protein yang terlihat pada usia ekstrem atau kehamilan, semuanya menggeser konsentrasi obat. Faktor farmakodinamik mengubah sensitivitas tubuh terhadap konsentrasi tertentu, seperti ketika penuaan mengubah respons reseptor atau reaksi yang dimediasi imun bergantung pada genotipe tertentu. Risiko semakin diperbesar oleh polifarmasi dan interaksi obat-obat, yang itu sendiri lebih umum pada pasien lansia dan pasien dengan penyakit kronis. Farmakovigilans mengintegrasikan mekanisme ini dengan data kejadian merugikan yang diamati untuk menjelaskan mengapa kelompok tertentu menanggung beban bahaya yang tidak proporsional (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

Mengenali faktor kerentanan membantu menjelaskan sebagian besar bahaya terkait obat yang dapat dicegah: reaksi obat yang merugikan adalah penyebab terukur dari rawat inap di rumah sakit dan morbiditas di rumah sakit, dan terkonsentrasi pada pasien dengan karakteristik yang dijelaskan di sini (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Sebagai area referensi, ini mendukung pembacaan kritis label obat, rencana manajemen risiko, dan literatur tentang keamanan diferensial; ini bersifat deskriptif dan tidak meresepkan dosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Reaksi obat yang merugikan menyumbang sebagian besar dari penerimaan rumah sakit dan kejadian rawat inap, dan data meta-analitik serta prospektif rumah sakit mengidentifikasi usia lanjut, komorbiditas multipel, polifarmasi, dan gangguan fungsi organ sebagai korelasi berulang dari risiko yang lebih tinggi (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Kontribusi relatif dari setiap faktor bervariasi berdasarkan kelas obat dan pengaturan, itulah sebabnya farmakovigilans mempelajari populasi ini secara terpisah.

History

Studi sistematis tentang faktor risiko tingkat pasien tumbuh dari krisis keamanan obat pertengahan abad kedua puluh dan kematangan farmakologi klinis. Pengakuan bahwa usia dan fungsi organ membentuk kembali penanganan obat, bahwa variasi yang diwariskan mendasari beberapa reaksi parah, dan bahwa kehamilan menuntut kerangka keamanannya sendiri secara bertahap terkonsolidasi menjadi fokus farmakovigilans modern pada populasi khusus, didukung oleh studi berbasis rumah sakit berskala besar tentang epidemiologi reaksi merugikan (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

Apa yang dimaksud dengan 'populasi khusus' dalam keamanan obat?

Ini mengacu pada kelompok yang susunan genetik, usia, fungsi organ, atau kondisi fisiologisnya (seperti kehamilan) membuat penanganan atau respons mereka terhadap obat cukup berbeda dari orang dewasa rata-rata sehingga risiko reaksi merugikan mereka harus dipertimbangkan secara terpisah.

Mengapa faktor risiko penting untuk farmakovigilans?

Karena reaksi obat yang merugikan tidak terdistribusi secara merata: mengidentifikasi karakteristik pasien yang meningkatkan risiko membantu menjelaskan bahaya yang diamati, mempertajam sinyal keamanan, dan menginformasikan bagaimana risiko diferensial suatu obat dijelaskan.