Efek Obat Merugikan Terkait Usia

Efek obat merugikan terkait usia menjelaskan bagaimana bayi dan lansia berbeda dari orang dewasa pada umumnya dalam cara mereka menangani dan merespons obat-obatan, dan mengapa perbedaan ini meningkatkan risiko bahaya. Ketidakmatangan sistem organ pada neonatus dan anak-anak, serta penurunan fisiologis, multimorbiditas, dan polifarmasi pada usia lanjut, semuanya mengubah paparan dan sensitivitas obat, menjadikan usia sebagai salah satu faktor risiko yang paling konsisten diidentifikasi dalam farmakovigilans.

Definition

Efek obat merugikan terkait usia adalah reaksi obat merugikan yang probabilitas atau keparahannya dimodifikasi oleh usia pasien, melalui perubahan perkembangan atau penuaan terkait dalam farmakokinetik dan farmakodinamik serta melalui komorbiditas dan polifarmasi yang menyertai usia ekstrem.

Scope

Topik ini mencakup usia sebagai penentu keamanan obat sepanjang rentang kehidupan, dengan penekanan pada dua ekstrem: pasien pediatri, di mana fisiologi yang berkembang mengubah penanganan obat, dan lansia, di mana penurunan klirens, perubahan sensitivitas farmakodinamik, polifarmasi, dan sindrom geriatri bertemu. Ini adalah laporan referensi tentang mengapa usia memodifikasi risiko dan bagaimana hal ini dipelajari; ini tidak memberikan dosis atau instruksi pengobatan spesifik usia.

Core questions

• Bagaimana penanganan obat dan respons obat berbeda pada anak-anak dan lansia?
• Mengapa usia berulang kali diidentifikasi sebagai faktor risiko reaksi obat merugikan?
• Bagaimana polifarmasi, multimorbiditas, dan sindrom geriatri memperkuat bahaya terkait obat di usia lanjut?
• Bagaimana obat-obatan yang berpotensi tidak sesuai pada lansia diidentifikasi dan dijelaskan?

Key concepts

• Farmakologi perkembangan pada neonatus dan anak-anak
• Penurunan klirens ginjal dan hepatik terkait usia
• Perubahan sensitivitas farmakodinamik seiring penuaan
• Polifarmasi dan interaksi obat-obat
• Multimorbiditas
• Sindrom geriatri (misalnya jatuh, delirium)
• Obat-obatan yang berpotensi tidak sesuai
• Beban antikolinergik dan sedatif

Mechanisms

Usia mengubah seberapa banyak obat yang terpapar pada tubuh dan seberapa kuat tubuh meresponsnya. Pada anak-anak, enzim metabolisme yang belum matang, perubahan komposisi tubuh, dan fungsi ginjal yang berkembang membuat penanganan obat menjadi target yang bergerak sepanjang masa bayi dan kanak-kanak. Pada lansia, penurunan klirens ginjal, penurunan moderat dalam metabolisme dan aliran darah hepatik, massa tubuh tanpa lemak dan total air tubuh yang lebih rendah, serta perubahan responsivitas reseptor menggeser farmakokinetik dan farmakodinamik, seringkali meningkatkan paparan dan sensitivitas terhadap dosis tertentu (Mangoni & Jackson, 2003). Perubahan fisiologis ini berinteraksi dengan prevalensi tinggi kondisi kronis multipel dan polifarmasi di usia lanjut, melipatgandakan kemungkinan interaksi obat-obat dan obat-obatan yang memicu sindrom geriatri seperti jatuh dan delirium (Inouye et al., 2007). Bersama-sama mekanisme ini menjadikan usia sebagai pengubah risiko reaksi merugikan yang kuat.

Clinical relevance

Efek terkait usia menyumbang sebagian besar dan sebagian dapat dicegah dari bahaya terkait obat, dan reaksi merugikan adalah penyebab rawat inap yang terdokumentasi yang secara tidak proporsional menimpa pasien lansia (Pirmohamed et al., 2004). Alat konsensus seperti Kriteria Beers mengkatalogkan obat-obatan yang dianggap berpotensi tidak sesuai pada lansia sebagai sumber referensi (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Entri ini menjelaskan mengapa usia memodifikasi risiko; ini bersifat deskriptif dan tidak meresepkan dosis atau perawatan untuk kelompok usia mana pun.

Epidemiology

Studi rumah sakit prospektif berulang kali menemukan usia lanjut, multimorbiditas, dan polifarmasi di antara korelasi terkuat dari reaksi obat merugikan yang menyebabkan rawat inap (Pirmohamed et al., 2004). Di sisi lain, anak-anak — dan terutama neonatus — diakui sebagai populasi di mana bukti spesifik usia yang terbatas dan fisiologi perkembangan meningkatkan ketidakpastian tentang keamanan obat.

History

Perhatian terhadap usia dalam keamanan obat tumbuh dari pengakuan bahwa bayi bukanlah orang dewasa kecil dan bahwa pasien lansia mengakumulasi risiko melalui penurunan fungsi organ dan akumulasi obat. Artikulasi sindrom geriatri sebagai konsep pemersatu dan pengembangan daftar eksplisit obat-obatan yang berpotensi tidak sesuai menandai konsolidasi usia sebagai perhatian farmakovigilans formal (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Seberapa bermanfaatkah daftar 'obat-obatan yang berpotensi tidak sesuai' yang eksplisit?

Kriteria seperti daftar Beers memberikan referensi transparan untuk obat-obatan yang memiliki risiko tinggi pada lansia, tetapi secara eksplisit bersifat saran dan efek langsungnya pada hasil serta penerapannya di berbagai pengaturan masih diperdebatkan.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Mengapa lansia lebih mungkin mengalami reaksi obat merugikan?

Penuaan mengurangi klirens obat dan mengubah sensitivitas obat, dan pasien lansia lebih sering mengonsumsi beberapa obat untuk beberapa kondisi sekaligus, sehingga interaksi dan akumulasi risiko lebih sering terjadi.

Mengapa keamanan obat diperlakukan berbeda pada anak-anak?

Organ dan komposisi tubuh anak-anak masih berkembang, sehingga mereka menangani obat secara berbeda dari orang dewasa, dan bukti keamanan spesifik usia seringkali lebih terbatas.