Interaksi Obat Farmakodinamik

Interaksi obat farmakodinamik terjadi ketika dua obat bekerja pada reseptor, jalur, atau sistem fisiologis yang sama sehingga efek gabungannya berbeda dari jumlah efek individual yang diharapkan pada konsentrasi yang tidak berubah. Salah satu obat tidak selalu mengubah kadar obat lain dalam darah; yang berubah adalah respons tubuh terhadap kombinasi tersebut.

Definition

Interaksi obat farmakodinamik adalah interaksi di mana dua atau lebih obat yang bekerja pada reseptor, jalur, atau sistem fisiologis yang sama atau terkait menghasilkan efek gabungan yang bersifat aditif, sinergistik (lebih besar dari aditif), atau antagonistik, tanpa satu obat pun mengubah konsentrasi obat lain.

Scope

Topik ini mencakup interaksi aditif, sinergistik, dan antagonistik, termasuk efek yang dimediasi melalui reseptor bersama atau melalui sistem fisiologis konvergen. Ini disajikan sebagai materi mekanistik dan referensi dan sengaja dibedakan dari interaksi farmakokinetik, yang bekerja dengan mengubah konsentrasi obat daripada efek obat. Ini tidak memberikan instruksi dosis atau peresepan. Node terpisah, interaksi-obat-farmakodinamik, ada di bawah subbidang farmakodinamik; entri ini adalah perlakuan area-farmakovigilans.

Core questions

• Apakah obat yang berinteraksi bekerja pada target yang sama, target yang berlawanan, atau sistem fisiologis yang konvergen?
• Apakah efek gabungannya aditif, sinergistik, atau antagonistik?
• Apakah interaksi tersebut memperkuat efek terapeutik, efek samping, atau keduanya?

Key concepts

• Efek aditif
• Sinergisme (efek supra-aditif)
• Antagonisme
• Reseptor atau jalur bersama
• Sistem fisiologis konvergen
• Toksisitas serotonin dari obat serotonergik gabungan
• Risiko perdarahan dari efek antikoagulan atau antiplatelet gabungan

Mechanisms

Dalam interaksi farmakodinamik, respons terhadap suatu obat dimodifikasi oleh obat lain yang bekerja pada tempat yang sama atau terkait. Ketika kedua obat mendorong suatu sistem ke arah yang sama, efeknya bersifat aditif atau, jika lebih dari aditif, sinergistik; ketika mereka mendorong ke arah yang berlawanan, efeknya bersifat antagonistik. Target bersama dapat berupa reseptor tunggal, atau dua obat dapat bekerja pada titik-titik yang berbeda dari sistem konvergen — misalnya, beberapa obat yang masing-masing meningkatkan aktivitas serotonergik dapat bergabung untuk menghasilkan toksisitas serotonin (boyer-2005), dan obat-obatan yang secara independen mengganggu hemostasis dapat bergabung untuk meningkatkan risiko perdarahan. Karena konsentrasi tidak berubah, interaksi ini tidak dapat dideteksi dengan mengukur kadar obat dan disimpulkan dari farmakologi kombinasi (mallet-2007).

Clinical relevance

Interaksi farmakodinamik mendasari sebagian besar efek samping aditif yang terlihat ketika beberapa obat digabungkan, dan mengenali mekanisme bersama membantu menafsirkan mengapa kombinasi tertentu ditandai sebagai berisiko (boyer-2005; mallet-2007). Entri ini menjelaskan mekanisme tersebut untuk referensi dan penilaian; ini bukan dasar untuk peresepan, pemantauan, atau keputusan pengobatan individu, yang memerlukan panduan profesional terkini.

Evidence & guidelines

Bukti tentang interaksi farmakodinamik berkisar dari farmakologi mekanistik hingga tinjauan klinis dan, untuk kombinasi spesifik, evaluasi sistematis — misalnya, interaksi antara vitamin K dalam makanan dan antikoagulan antagonis vitamin K telah diperiksa secara sistematis (violi-2016). Keputusan tentang kombinasi spesifik dan penanganannya termasuk dalam pedoman klinis terkini dan penilaian individu, di luar cakupan entri referensi ini.

History

Konsep aksi obat aditif, sinergistik, dan antagonistik telah lama ada dalam farmakologi klasik dan mendahului pemahaman mekanistik modern tentang reseptor dan pensinyalan. Seiring dengan meningkatnya polifarmasi, perhatian beralih ke interaksi farmakodinamik sebagai sumber bahaya yang berbeda dan seringkali kurang dikenali, terpisah dari interaksi metabolik yang lebih baik dikarakterisasi, dengan toksisitas serotonergik gabungan muncul sebagai contoh klinis yang menonjol (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Dapatkah interaksi farmakodinamik terjadi meskipun kadar obat dalam darah normal?

Ya. Interaksi farmakodinamik bekerja pada respons tubuh daripada konsentrasi obat, sehingga dapat terjadi dengan kadar darah yang sepenuhnya normal dan tidak dapat dideteksi hanya dengan mengukur kadar obat.

Apakah sinergisme selalu tidak diinginkan?

Tidak. Sinergi terkadang merupakan tujuan yang diinginkan dari terapi kombinasi, di mana dua obat bersama-sama mencapai lebih banyak daripada salah satu obat saja. Prinsip yang sama menjadi bahaya ketika efek yang diperkuat adalah efek samping.