Interaksi Obat dan Polifarmasi

Interaksi obat dan polifarmasi adalah bidang farmakovigilans yang berkaitan dengan apa yang terjadi ketika efek suatu obat diubah oleh obat lain, oleh makanan atau suplemen, atau oleh fakta sederhana mengonsumsi banyak obat sekaligus. Interaksi obat terjadi ketika satu zat mengubah besaran atau sifat efek zat lain; polifarmasi adalah penggunaan beberapa obat secara bersamaan, yang melipatgandakan peluang terjadinya interaksi semacam itu dan potensi bahaya kumulatif.

Definition

Interaksi obat dan polifarmasi adalah studi tentang bagaimana efek suatu obat dimodifikasi oleh obat, makanan, atau suplemen yang diberikan bersamaan, serta pola bahaya dan manfaat yang menyertai penggunaan beberapa obat secara bersamaan.

Scope

Area ini mencakup dua keluarga mekanisme interaksi obat-obat — farmakokinetik (satu obat mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, atau ekskresi obat lain) dan farmakodinamik (obat bekerja pada sistem yang sama atau berlawanan untuk menghasilkan efek aditif, sinergis, atau antagonis) — bersama dengan sistem enzim (terutama sitokrom P450) yang memediasi banyak interaksi metabolik, dan interaksi yang melibatkan makanan serta suplemen makanan. Ini juga membingkai polifarmasi sebagai pengaturan klinis di mana risiko interaksi terkonsentrasi. Ini diperlakukan sebagai materi referensi dan edukasi tentang bagaimana interaksi muncul dan dipelajari, bukan sebagai panduan peresepan atau dosis.

Sub-topics

• Interaksi Enzim Sitokrom P450
• Interaksi Obat-Makanan dan Obat-Suplemen
• Interaksi Obat Farmakodinamik
• Interaksi Obat Farmakokinetik

Core questions

• Dengan mekanisme apa suatu zat mengubah efek zat lain — kinetik, dinamis, atau keduanya?
• Enzim dan transporter mana yang memediasi interaksi metabolik paling penting secara klinis?
• Kapan jumlah atau kombinasi obat yang diminum seseorang bergeser dari yang sesuai menjadi berbahaya?
• Bagaimana potensi interaksi dideteksi, diprediksi, dan diklasifikasikan untuk signifikansi klinis?

Key concepts

• Interaksi farmakokinetik (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi)
• Interaksi farmakodinamik (aditif, sinergis, antagonis)
• Inhibisi dan induksi enzim
• Transporter obat (misalnya, P-glikoprotein)
• Polifarmasi dan kaskade peresepan
• Obat objek dan obat pemicu
• Penilaian signifikansi klinis interaksi

Mechanisms

Interaksi muncul melalui dua jalur luas. Dalam interaksi farmakokinetik, obat pemicu mengubah seberapa banyak obat objek mencapai dan bertahan di tempat kerjanya, dengan mengubah absorpsi, pengikatan protein plasma dan distribusi, metabolisme (paling sering melalui enzim sitokrom P450), atau ekskresi ginjal dan bilier; transporter seperti P-glikoprotein memindahkan banyak obat melintasi membran dan merupakan lokus interaksi tambahan (itc-2010). Dalam interaksi farmakodinamik, dua obat bekerja pada reseptor, jalur, atau sistem fisiologis yang sama, menghasilkan efek yang saling menambah, memperkuat satu sama lain, atau saling berlawanan, tanpa salah satunya harus mengubah konsentrasi yang lain. Polifarmasi meningkatkan kemungkinan terjadinya kedua jalur, dan juga dapat menghasilkan kaskade peresepan di mana efek samping satu obat disalahartikan sebagai kondisi baru dan diobati dengan obat lebih lanjut (mallet-2007).

Clinical relevance

Memahami interaksi dan polifarmasi sangat penting untuk keamanan pengobatan, karena banyak bahaya terkait obat yang dapat dicegah pada pasien lansia dan multimorbid muncul dari rejimen pengobatan yang berinteraksi atau berlebihan (mallet-2007; pazan-2021). Area ini menjelaskan bagaimana risiko tersebut dihasilkan dan dikenali pada tingkat populasi dan mekanisme; ini adalah materi referensi untuk menafsirkan bukti interaksi dan bukan pengganti penilaian klinis individual atau keputusan peresepan.

Epidemiology

Polifarmasi umum terjadi dan meningkat, terutama di kalangan orang dewasa yang lebih tua dengan berbagai kondisi kronis; perkiraan prevalensinya sangat bervariasi karena definisinya berbeda, dengan ambang numerik lima atau lebih obat bersamaan menjadi batas yang paling sering digunakan dalam literatur (masnoon-2017; pazan-2021). Probabilitas potensi interaksi obat-obat meningkat dengan jumlah obat yang diresepkan bersamaan, menjadikan polifarmasi baik sebagai penanda maupun pendorong paparan interaksi.

Evidence & guidelines

Definisi polifarmasi tetap heterogen, dan tinjauan sistematis telah mengkatalogkan banyak definisi numerik dan deskriptif yang digunakan, yang mempersulit perbandingan antar studi (masnoon-2017). Ilmu regulasi seputar interaksi obat-obat sangat bergantung pada pemahaman enzim metabolisme dan transporter sebagai mediator yang harus dikarakterisasi selama pengembangan obat (itc-2010). Ambang klinis spesifik, keputusan deprescribing, dan dosis adalah masalah untuk pedoman profesional saat ini dan penilaian individual dan berada di luar cakupan entri referensi ini.

History

Kekhawatiran terhadap kombinasi obat sudah lama ada, tetapi penjelasan modern berbasis mekanisme berkembang seiring dengan farmakologi abad ke-20 dan pengakuan bahwa enzim sitokrom P450 dan transporter membran memediasi banyak interaksi yang penting secara klinis. Seiring bertambahnya usia populasi dan meluasnya peresepan penyakit kronis, polifarmasi menjadi objek studi yang terdefinisi dengan sendirinya, dengan upaya berkelanjutan untuk menstandardisasi definisinya dan mengukur konsekuensinya (masnoon-2017; pazan-2021).

Debates

Bagaimana seharusnya polifarmasi didefinisikan?

Tinjauan menemukan lusinan definisi yang bersaing, baik numerik (paling sering lima atau lebih obat) maupun deskriptif (penggunaan lebih banyak obat daripada yang diindikasikan secara klinis); kurangnya standar tunggal menghambat perbandingan dan berarti angka prevalensi sangat bergantung pada definisi yang dipilih.

Seminal works

• mallet-2007
• masnoon-2017
• itc-2010

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara interaksi obat dan polifarmasi?

Interaksi obat adalah mekanisme — satu zat mengubah efek zat lain. Polifarmasi adalah situasi — mengonsumsi banyak obat sekaligus — yang membuat interaksi dan bahaya terkait pengobatan lainnya lebih mungkin terjadi tetapi bukan interaksi itu sendiri.

Apakah semua interaksi obat berbahaya?

Tidak. Beberapa interaksi dimaksudkan dan bermanfaat (misalnya, menggabungkan obat untuk meningkatkan efek), beberapa secara klinis dapat diabaikan, dan yang lainnya berbahaya. Mengklasifikasikan interaksi berdasarkan signifikansi klinisnya adalah langkah yang berbeda dari sekadar mendeteksi bahwa interaksi itu dapat terjadi.